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ネフローゼ症候群新規原因遺伝子IL1RAPを軸とするネフローゼ症候群の病態解明

以肾病综合征新致病基因IL1RAP为中心阐明肾病综合征病理学

基本信息

批准号：
20K08240
负责人：
熊谷直憲
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度はIL1RAPとIL1RAPを補助受容体とするIL1R1の発現をステロイド依存性ネフローゼ症候群、ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群、IgA腎症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ループス腎炎などの腎病理組織検体を対象に免疫染色法により検討した。その結果、IL1RAPおよびIL1R1が膜性腎症のみで糸球体に発現している可能性が示唆された。そこで今年度はIL1RAPとIL1R1のみならずIL1RAPを補助受容体とする他のIL1受容体ファミリーの発現を、ステロイド依存性ネフローゼ症候群、ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群、IgA腎症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ループス腎炎などの腎病理組織検体を対象に免疫染色法により検討した。その結果、少数例での検討ではあるがIL1RAPを補助受容体とするIL1受容体ファミリーはいずれも膜性腎症及びループス腎炎においても発現が認められた。このことから、IL1RAP及びIL1RAPを補助受容体とするIL1受容体ファミリーは免疫複合体が関与する糸球体疾患で病態生理学的に重要な役割をに担っていることが示唆された。そこで、膜性腎症の実験動物モデルであるラットのHeyman腎炎において、IL1RAP及びIL1RAPを補助受容体とするIL1受容体ファミリーの発現を腎組織を対象に免疫染色法により検討した。Heymann腎炎では免疫複合体が病態生理学的に重要な役割を担っていることが報告されている。その結果、ヒトの膜性腎症やループス腎炎とは異なったパターンでIL1RAP及びIL1RAPを補助受容体とするIL1受容体ファミリーの発現が認められた。これらの結果は、IL1RAPはネフローゼ症候群において糸球体上皮細胞内で病態生理学的に役割を担っているという本研究計画の仮説に反するものであった。

In the past year, the expression of IL-1 RAP and IL-1R1 was examined by immunostaining for renal pathology tissue samples such as dependent renal syndrome, refractory renal syndrome, IgA nephropathy, membranous nephropathy, membranous proliferative glomerulonephritis, and glomerulonephritis. The results showed that IL-1RAP and IL-1R1 may be involved in the development of membranous kidney disease. This year, IL-1RAP and IL-1R1 receptor development, disease-dependent development syndrome, disease-resistant development syndrome, IgA nephropathy, membranous nephropathy, membranous proliferative glomerulonephritis, and renal pathology were examined by immunostaining. In a few cases, IL1 RAP was found to be involved in membranous kidney disease and nephritis. IL1 RAP and IL1 receptor are important for the development of disease. In animals with membranous kidney disease, the development of renal tissue in Heyman nephritis, IL-1RAP and IL-1RAP receptor receptors was examined by immunostaining. Heymann nephritis immune complex is an important part of pathological physiology. As a result, the development of membranous nephritis is recognized by IL-1RAP and IL-1RAP as complementary receptors. These results suggest that IL1 RAP may play an important role in the pathogenesis of the disease in human epithelial cells.