ネフローゼ症候群新規原因遺伝子IL1RAPを軸とするネフローゼ症候群の病態解明

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昨年度はIL1RAPとIL1RAPを補助受容体とするIL1R1の発現をステロイド依存性ネフローゼ症候群、ステ ロイド抵抗性ネフローゼ症候群、IgA腎症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ループス腎炎などの腎病理組織検体を対象に免疫染色法により検討した。その結果、IL1RAPおよびIL1R1が膜性腎症のみで糸球体に発現している可能性が示唆された。そこで今年度はIL1RAPとIL1R1のみならずIL1RAPを補助受容体とする他のIL1受容体ファミリーの発現を、ステロイド依存性ネフローゼ症候群、ステ ロイド抵抗性ネフローゼ症候群、IgA腎症、膜性腎症、膜性増殖性糸球体腎炎、ループス腎炎などの腎病理組織検体を対象に免疫染色法により検討した。その結果、少数例での検討ではあるがIL1RAPを補助受容体とするIL1受容体ファミリーはいずれも膜性腎症及びループス腎炎においても発現が認められた。このことから、IL1RAP及びIL1RAPを補助受容体とするIL1受容体ファミリーは免疫複合体が関与する糸球体疾患で病態生理学的に重要な役割をに担っていることが示唆された。そこで、膜性腎症の実験動物モデルであるラットのHeyman腎炎において、IL1RAP及びIL1RAPを補助受容体とするIL1受容体ファミリーの発現を腎組織を対象に免疫染色法により検討した。Heymann腎炎では免疫複合体が病態生理学的に重要な役割を担っていることが報告されている。その結果、ヒトの膜性腎症やループス腎炎とは異なったパターンでIL1RAP及びIL1RAPを補助受容体とするIL1受容体ファミリーの発現が認められた。これらの結果は、IL1RAPはネフローゼ症候群において糸球体上皮細胞内で病態生理学的に役割を担っているという本研究計画の仮説に反するものであった。