Functional analysis of developmental disorder disease gene in cortical interneuron development

发育障碍疾病基因在皮质中间神经元发育中的功能分析

• 批准号: 20K08271
• 负责人: 野田 万理子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08271/
• 关键词: 抑制性神経細胞; 興奮性神経細胞; 神経細胞移動; E/Iバランス; てんかん; 知的障害; ASD; ID; 神経科学; 脳・神経; 発生・分化; 発達障害

これまでの発達障害研究は臨床遺伝学的な研究の進展が著しく、既に1000種類以上の“責任遺伝子候補”が報告されている。これら発達障害原因候補遺伝子の中には、興奮性神経細胞において何ら異常表現型が認められない分子も存在する。本研究ではその中で特に発達障害の病態と関連が深い３種類の分子に着目した。ひとつは、小児期早期に発症する難治性乳幼児てんかんの責任遺伝子であるPHACTR1であり、それ以外にASD患者で新規ミスセンス変異が複数例報告されている転写調節因子POGZ、知的障害（ID）患者で複数個所の新規ミスセンス変異が見いだされたMED13Lを解析のターゲットとした。本研究で解析対象とする分子PHACTR1やMED13Lは興奮性神経細胞の配置に異常をきたすものであるため、抑制性神経細胞の最終配置にも影響する可能性が高い。また、未だ興奮性神経細胞での知見が無いPOGZにおいては、発現抑制により抑制性神経細胞の形態異常が見られるといった、有望な結果を得つつある。さらに、胎生期大脳皮質の抑制性神経細胞のライブイメージングの解析系構築にも着手した。これにより、移動途中の抑制性神経細胞の形態・速度変化の数値化を行い、疾患を模倣した状態と健常状態との比較解析が可能となる。

こ れ ま で の 発 of handicap of the clinical research progress の but 伝 learn な は が the し く more than 1000 species, both に の "伝 son alternate of responsibility" が report さ れ て い る. こ れ ら 発 of handicap of reason alternate heritage 伝 child の に は, excitatory god 経 cell に お い て what ら abnormal phenotypes が recognize め ら れ な も い molecules exist す る. In this study, で, そ, そ, に, で, particularly に, the obstruction of <s:1> and the pathological と are closely related が. Three types of <s:1> molecules に are closely related to た. ひ と つ は, small stage where early に 発 disease す る refractory milk baby where て ん か ん の responsibility heritage 伝 son で あ る PHACTR1 で あ り, そ れ outside に patients with ASD で new rules ミ ス セ ン ス - different が plural case report さ れ て い る planning write regulating factor POGZ, known as the handicap of (ID) in patients with で plural の by new rules ミ ス セ ン ス - see different が い だ さ れ た M ED13Lを parsing タ タ ゲットと た た. This study analytical like と seaborne で す る molecular PHACTR1 や MED13L は excitatory god 経 abnormal cells の configuration に を き た す も の で あ る た め, inhibitory god 経 cell の final configuration に も influence す が high い る possibilities. And before ま た だ 経 cell excitability god で の knowledge が no い POGZ に お い て は, 発 now suppression に よ り inhibitory cells 経 の form abnormal が god see ら れ る と い っ た, is expected to be the result of な を つ つ あ る. さ ら に, big TaiShengQi の inhibitory god 経 脳 cortex cells の ラ イ ブ イ メ ー ジ ン グ の parsing system constructing に も to し た. こ れ に よ り, mobile の way god 経 の inhibitory cell morphology, speed variations の を imitate the numerical line を い and disease し た と health often state と の comparative analytic が may と な る.

项目成果

X連鎖知的障害関連分子CNKSR2はCYTH2と協調して海馬歯状回顆粒細胞の発達を制御する．

X连锁智力障碍相关分子CNKSR2与CYTH2配合控制海马齿状回颗粒细胞的发育。

• 发表时间: 2022
• 作者: 窪田拓生;中山尋文;高谷里依子;皆川真規;井上大輔;竹内靖博，福本誠二;大薗恵一;伊東秀記，森下理香，野田万理子，石黒智己，西川将司，永田浩一
• 通讯作者: 伊東秀記，森下理香，野田万理子，石黒智己，西川将司，永田浩一

Expression Analyses of Polo-Like Kinase 4, a Gene Product Responsible for Autosomal Recessive Microcephaly and Seckel Syndrome, during Mouse Brain Development

• DOI: 10.1159/000526914
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: Developmental Neuroscience
• 影响因子: 2.9
• 作者: Nanako Hamada;I. Iwamoto;M. Noda;M. Nishikawa;K. Nagata

Biochemical and morphological characterization of SEPT1 in mouse brain

• DOI: 10.1007/s00795-020-00248-4
• 发表时间: 2020-03-07
• 期刊: MEDICAL MOLECULAR MORPHOLOGY
• 影响因子: 1.8
• 作者: Ito, Hidenori;Morishita, Rika;Nagata, Koh-ichi
• 通讯作者: Nagata, Koh-ichi

X連鎖知的障害関連分子CNK2の性状機能解析．

X连锁智力障碍相关分子CNK2的特性及功能分析。

• 发表时间: 2020
• 作者: 伊東秀記;森下理香;野田万理子;永田浩一
• 通讯作者: 永田浩一

発達障害責任遺伝子Rac3の神経組織における発現解析

Rac3（一种负责发育障碍的基因）在神经组织中的表达分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 西川将司，伊東秀記;田畑 秀典;永田浩一;伊東秀記，森下理香，野田万理子，石黒智己，西川将司，永田浩一;永田浩一，西川将司，田畑秀典，伊東秀記;浜田奈々子，伊東秀記，永田浩一;伊東秀記，西川将司，森下理香，石黒智己，野田万理子，永田浩一;田畑秀典，佐々木恵，揚妻正和，林周宏，佐野ひとみ，廣田ゆき，本田岳夫，稲熊裕．伊東秀記，竹林浩秀，依馬正次，池中一裕，鍋倉淳一，永田浩一，仲嶋一範;西川将司，伊東秀記，野田万理子，浜田奈々子，田畑秀典，永田浩一
• 通讯作者: 西川将司，伊東秀記，野田万理子，浜田奈々子，田畑秀典，永田浩一