マウスオルガノイド発癌モデルを用いた大腸癌遺伝子変異と薬剤感受性の関連性の探索
利用小鼠类器官致癌模型探讨结直肠癌基因突变与药物敏感性之间的关系
基本信息
- 批准号:20K08319
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、大腸がんにおいて個々の遺伝子変異に基づく化学療法の最適化(オーダーメイド医療)を実現するため、ApcやKras, p53など主要なドライバー遺伝子を選択的にマウス由来腸管オルガノイドに導入し、ヌードマウスへの皮下移植によって得られた複数の大腸がんモデルを用いて遺伝子変異と薬物感受性を検証することを目的とする。本研究の意義は遺伝子変異が厳密にコントロールされた大腸がんモデル作成を可能とし、大腸がんに対する化学療法の選択に有用な研究資源としての活用が期待できることである。本研究期間は4年間であり、初年度には研究環境の整備を行い、Kras/p53に変異のある大腸がんモデルを用いた薬剤スクリーニングを行い、計368種類の薬剤ライブラリーより、Positive control (Gemcitabine)と同等あるいはそれ以上の発育阻害率を示す、計19種類の薬剤を同定した。2年目には、抽出された計19種類のうち、上位16種類を候補薬剤として検討を行った。各薬剤に対し、それぞれ3回薬剤感受性試験を施行して追加のValidationを行った。その結果から、上位8種類 (Bortezomib, Leptomycinなど)を絞り込んだ。更に上位8種類の薬剤に関して、皮下腫瘍由来・皮下移植前・正常のオルガノイド、それぞれにおいて薬剤感受性試験を行い、効果のパターン分類を行うことで、各薬剤の特性を検証した。3年目となる本年度はこれまでにKras/p53に変異のある大腸がんモデルに対して施行した薬剤スクリーニングと、候補薬剤の検証に関する結果をまとめ、学会にて報告した。また遺伝子変異が異なる大腸癌モデルとしてAPC/p53に変異を有するオルガノドに対する薬剤感受性の検討を開始した。
This study は, e. が ん に お い て a 々 の heritage 伝 son - different に base づ く chemotherapy の optimization (オ ー ダ ー メ イ ド medical) を be presently す る た め, Apc や Kras, P53 な ど main な ド ラ イ バ ー posthumous son 伝 を sentaku of に マ ウ ス origin insufflate オ ル ガ ノ イ ド に import し, ヌ ー ド マ ウ ス へ の subcutaneous transplantation に よ っ て have ら れ た plural の e. が ん モ デ ル を with い て heritage 伝 sub - different と 薬 content susceptibility を 検 card す る こ と を purpose と す る. This research significance の は heritage 伝 sub - different が 厳 dense に コ ン ト ロ ー ル さ れ た e. が ん モ デ ル made を may と し, e. が ん に す seaborne る chemotherapy の sentaku に な useful research resources と し て の use が expect で き る こ と で あ る. During this study 4 years は で あ り, at the beginning of year に は research environment gearing up の を い, Kras/p53 に - different の あ る e. が ん モ デ ル を with い た 薬 tonic ス ク リ ー ニ ン グ を い, 368 species の 薬 tonic ラ イ ブ ラ リ ー よ り, Positive control (Gemcitabine)と the same ある <s:1> それ それ それ the above <s:1> development inhibition rate を show す, 19 kinds of <s:1> drugs を the same た た. In the second year, に に, 19 types of された were drawn, <s:1> うち, and 16 types of を reserve drugs were selected. Youdaoplaceholder4 て検 て検 were discussed for を row った. Each drug に was used to perform <s:1> additional <s:1> Validationを for the three rounds of drug susceptibility tests を, followed by った. Youdaoplaceholder0 そ results ら ら and the top 8 species (Bortezomib, Leptomycinな な)を pair ら 込んだ. More に upper 8 kinds の 薬 tonic に masato し て, subcutaneous swollen sores origin, subcutaneous before transplantation, normal の オ ル ガ ノ イ ド, そ れ ぞ れ に お い て 薬 tonic susceptibility test line を い, unseen fruit の パ タ ー ン classification line を う こ と で, various 薬 tonic の features を 検 card し た. 3 years mesh と な る this year は こ れ ま で に Kras/p53 に - different の あ る e. が ん モ デ ル に し seaborne て imposed し た 薬 tonic ス ク リ ー ニ ン グ と, alternate 薬 tonic の 検 card に masato す る results を ま と め, learn に て report し た. ま た heritage 伝 sub - different が different な る colorectal cancer モ デ ル と し て APC/p53 に - different を have す る オ ル ガ ノ ド に す seaborne る 薬 tonic susceptibility の を 検 please start し た.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
マウスオルガノイド大腸発癌モデルを用いた薬剤スクリーニング (Drug screening using a murine organoid model for colon carcinogenesis)
使用小鼠类器官模型进行结肠癌药物筛选
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:落合頼業;泉谷昌志;星大輔;古樫浩之;筆宝義隆
- 通讯作者:筆宝義隆
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マウスオルガノイド大腸発癌モデルを用いた薬剤スクリーニング
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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筆宝 義隆
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- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
落合 頼業;泉谷 昌志;星 大輔;古樫 浩之;筆宝 義隆;奥村貴裕 - 通讯作者:
奥村貴裕
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