慢性肝疾患において肝線維化が改善すると門脈圧は低下するか？

慢性肝病患者肝纤维化改善后门静脉压是否会下降？

• 批准号: 20K08338
• 负责人: 打田 佐和子
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08338/
• 关键词: 門脈圧亢進症; HVPG; 食道胃静脈瘤; 慢性肝疾患; 肝線維化; M2BPGi; 肝弾性度

慢性肝疾患においては肝線維化の進展と伴に門脈圧が上昇し、門脈圧亢進症が出現する。慢性ウイルス性肝疾患では、抗ウイルス療法によりウイルスが制御されると肝線維化は改善するが、それに伴って門脈圧が低下するかどうかは明らかでない。2022年度は、これまでの成果をもとに、肘静脈からの門脈圧（肝静脈楔入圧較差（hepaticvenous pressure gradient; HVPG））測定法を用いて、C型慢性肝疾患の抗ウイルス治療前後の門脈圧の変化および他の検査との関連性の検討をさらに進めた。抗ウイルス治療によりC型肝炎ウイルス(HCV)は高率に排除され、肝機能や肝線維化マーカーは改善したが、非代償期肝硬変においてはHVPGの低下（改善）は有意ではなかった。HVPGとM2BPGi、肝弾性度、血清オートタキシン、肝細胞機能との検討では、良好な相関を確認できた。また、HVPGと門脈圧亢進症に伴う合併症としての食道胃静脈瘤および門脈血栓症との関連性が確認できた。経直腸門脈シンチグラフィ―も門脈圧および門脈圧亢進症の診断に有効な検査法であることがわかった。2022年年度は非代償性C型肝硬変患者の治療前後の経過の解析をさらに進めたところ、HVPG 12mmHg以上の割合は治療後に有意に低下すること、低下した患者では脾臓の容積が小さいことがわかった。しかしながら、肝弾性度や血液検査、脾臓容積のみでHVPGを正確に予測することは現時点では困難であり、また、門脈圧低下関連する分子・細胞メカニズムを解明には至っていない。さらに検討が必要である。

在慢性肝病中，随着肝纤维化的进展，门静脉压力增加，并且出现了门静脉高血压。在慢性病毒肝病中，当病毒受到抗病毒治疗控制时，肝纤维化会改善，但尚不清楚门静脉静脉压力是否会与之相关。根据先前的结果，在2022财年，我们进一步研究了抗病毒药治疗C型慢性肝病之前和之后的门静脉压力的变化，并使用肝静脉压力梯度（HVPG）测量方法与其他测试相关。抗病毒治疗以高率消除了丙型肝炎病毒（HCV），改善了肝功能和肝纤维化标志物，但HVPG的降低（改善）在代偿肝硬化中并不显着。当HVPG和M2BPGI，肝弹性，血清自动赛和肝细胞功能时，证实了良好的相关性。此外，HVPG与食管胃静脉曲张与门静脉血栓形成之间的关联是与门户高血压相关的并发症。还发现门户经直肠闪烁显像是诊断门户压力和门户高血压的有效测试。在2022年，我们进一步分析了肝硬化C的患者的进展以及治疗前后，并发现治疗后HVPG的比例显着降低，并且水平降低的患者的脾脏体积很小。但是，目前很难仅使用肝弹性，血液测试和脾脏来准确预测HVPG，并且尚未阐明与门静脉降压相关的分子和细胞机制。需要进一步考虑。

项目成果

肝静脈圧較差（HVPG）測定後の肝硬変患者に合併する門脈血栓症の実態

肝硬化患者肝静脉压力梯度（HVPG）测量后门静脉血栓的现状

• 发表时间: 2021
• 作者: 小谷晃平;田守昭博;武藤芳美;小田桐直志;元山宏行;小塚立蔵;川村悦史;萩原淳司;藤井英樹;打田 佐和子;山本晃;榎本大;河田則文
• 通讯作者: 河田則文

門脈圧亢進症と臓器相関 門脈肺高血圧症スクリーニングにおける三尖弁圧較差(TRPG)の関連因子の検討

门脉高压与器官相关性门肺高压筛查中三尖瓣压力梯度（TRPG）相关因素的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 小谷 晃平;泉家 康宏;山口 智大;榎本 大;武藤 芳美;小田桐 直志;元山 宏行;小塚 立蔵;川村 悦史;萩原 淳司;藤井 英樹;打田 佐和子;福田 大受;河田 則文
• 通讯作者: 河田 則文

門脈圧亢進症と癌 アテゾリズマブとベバシズマブ併用療法と食道胃静脈瘤

门脉高压与癌症：阿特朱单抗和贝伐单抗联合治疗和食管胃静脉曲张

• 发表时间: 2022
• 作者: 萩原 淳司;小田桐 直志;武藤 芳美;小谷 晃平;元山 宏行;小塚 立蔵;川村 悦史;藤井 英樹;打田 佐和子;榎本 大;河田 則文
• 通讯作者: 河田 則文

C型肝炎ウイルス排除後の門脈圧亢進症に対する肝弾性度測定の有用性

丙型肝炎病毒消除后肝脏弹性测量对门静脉高压的有用性

• 发表时间: 2021
• 作者: 打田佐和子;小谷晃平;元山宏行;武藤芳美;小田桐直志;小塚立蔵;川村悦史;萩原淳司;藤井英樹;榎本大;田守昭博;河田則文
• 通讯作者: 河田則文

Per‐rectal portal scintigraphy as an alternative measure of hepatic venous pressure gradient in chronic liver disease: A preliminary report

• DOI: 10.1111/cpf.12703
• 发表时间: 2021-04
• 期刊: Clinical Physiology and Functional Imaging
• 影响因子: 1.8
• 作者: Kohei Kotani;S. Uchida-Kobayashi;A. Yamamoto;E. Kawamura;M. Enomoto;S. Higashiyama;J. Kawabe;S. Shiomi;A. Tamori;N. Kawada