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Elucidation of molecular pathogenesis for inherited lethal arrhythmia associated with transporter abnormalities

阐明与转运蛋白异常相关的遗传性致死性心律失常的分子发病机制

基本信息

批准号：
20K08416
负责人：
石川泰輔
金额：
$ 2.83万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

QT短縮症候群や早期再分極症候群は、比較的歴史の浅い遺伝性致死性不整脈で、原因遺伝子が数個報告されているものの分子病態は十分に解明されていない。我々は心筋のCa動態やpH恒常性に必須の膜タンパク遺伝子に注目し、これまでQT短縮や早期再分極所見を有する複数の致死性不整脈発症例に変異を見出してきた。現在ある膜タンパクの変異についてはvitro研究のみならず、致死性不整脈発症をvivoで観察するため、CRISPR/Cas9で作成したノックインマウスモデルを使って致死性不整脈誘発性に違いを見出すことができた。今後変異キャリア患者の情報と、vitro研究により解明した膜タンパク変異体の機能異常、vivoでの致死性不整脈誘発性を統合して論文として発信する。一方で別の膜タンパクについても複数症例に変異を見出し、かなり高い浸透率を示すことから強い機能異常をもたらすと推測しているが、現時点では適した機能解析系を構築できておらず、新たな手法の導入が急務である。これら研究を通じて、現在着目している膜タンパクが心臓突然死に関わる新たな機能分子であることを立証する。

QT Shortening Syndrome, Early Repolarization Syndrome, Comparative History, Fatal Pulse Irregularity, Causes and Causes, Several Reports, Molecular Pathology, Very Elucidated. 々は心丝のCadynamicsやpHconstancyにnecessarymembraneタンパク伝子にAttentionし、これまでQ The early repolarization of T shortening is not the same as that seen in multiple cases of fatal arrhythmia. Now we are doing research on vitro research, fatal arrhythmia, vivo disease, and C RISPR/Cas9 has been used to create a new type of disease that can lead to fatal irregular pulses and inducing disease. From now on, information on patients with different diseases and vitro research will be revealed, and the film will be changed in the future. Abnormal body function, vivo, fatal irregularity, pulse-inducing disorder, integration, thesis, and letter. One party's different membranes are different, and the plurality of symptoms are different, and the penetration rate is high and the permeability is high, and the function is abnormal. It is a speculation of the future, a functional analysis system that is suitable for the current point, a construction of a functional analysis system, and an urgent matter of introduction of new techniques.これら research を通じて, now focus on the している film タンパクが心臓sudden death に关わる新たなfunctional molecule であることをprove the evidence する.

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinical and genetic aspects of pediatric Brugada syndrome

小儿布鲁格达综合征的临床和遗传方面

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Imamura T;Makiyama T;Sumitomo N;Horie M et al.
通讯作者：
Horie M et al.

Rare variant of the Glycerol-3-Phosphate Dehydrogenase-1 Like (GPD1-L) Gene in Japanese Patients with Brugada Syndrome

日本 Brugada 综合征患者中 3-磷酸甘油脱氢酶 1 样 (GPD1-L) 基因的罕见变异

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Keisuke Usuda;Kenshi Hayashi;et al.
通讯作者：
et al.

Development of an Oligonucleotide-Based Therapeutic Approach for Calmodulinopathy

开发基于寡核苷酸的钙调蛋白病治疗方法

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Makiyama T;Yamamoto Y;Kondoh Y;Gao J;Kashiwa A;Aizawa T;Imamura T;Huang H;Kohjitani H;Ishikawa T;Yoshida Y;Ohno S;Makita N;Horie M;Kimura T.
通讯作者：
Kimura T.

国立循環器病研究センター創薬オミックス解析センター研究プロジェクト

国家脑心血管研究中心药物发现组学分析中心研究项目

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Telethonin variants found in Brugada syndrome, J-wave pattern ECG, and ARVC reduce peak Nav 1.5 currents in HEK-293 cells

Brugada 综合征、J 波型心电图和 ARVC 中发现的 Telethonin 变异可降低 HEK-293 细胞中的峰值 Nav 1.5 电流

DOI：
10.1111/pace.13996
发表时间：
2020
期刊：
Pacing Clin Electrophysiol
影响因子：
0
作者：
Turker I;Makiyama T;Ueyama T;Shimizu A;Yamakawa M;Chen PS;Vatta M;Horie M;Ai T
通讯作者：
Ai T