Clarification for clinical significance of autophagy-related gene variants in dilated cardiomyopathy

澄清扩张型心肌病中自噬相关基因变异的临床意义

• 批准号: 20K08460
• 负责人: 齋藤 恒徳
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08460/
• 关键词: オートファジー; 拡張型心筋症; 全エクソーム解析; 次世代シーケンサー; 電子顕微鏡; 原因遺伝子; 循環器内科学; ミトコンドリア

オートファジーは細胞の自己成分を分解しアミノ酸として再利用する作用である。拡張型心筋症（DCM）の心筋障害の原因のひとつとしてオートファジー不全が考えられ、その遺伝学的特徴を調べるため、52例のDCM患者におけるオートファジー関連遺伝子および心筋症関連遺伝子発現の全エクソーム解析による網羅的探索を行った。心筋症関連75遺伝子と不整脈関連41遺伝子について解析した結果、704遺伝子変異を認めた。うち26は病原性／準病原性遺伝子であった。それらの心筋生検の電子顕微鏡所見は遺伝子変異を反映しており、初発の心不全において比較的早期に得られた心内膜心筋生検の画像は遺伝子検査を行う方針決定に有用である可能性が示された。オートファジー関連遺伝子変異は絶対数が少なく、またエビデンス不足によりvariants of unknown significance (VUS)として計上されるため、我々は非ミトコンドリア心筋症であるDCMに着目した。ミトコンドリアは細胞のエネルギー産生を司っており、ミトコンドリア機能異常により心筋障害をきたす。ミトコンドリア選択的オートファジーはミトコンドリア恒常性を保つのに必須のシステムである。ミトコンドリア関連148遺伝子の解析を行った結果592遺伝子変異を認め、うち8遺伝子変異は他疾患（癌、神経変性疾患など）に対する病原性／準病原性遺伝子であった。生存分析および多変量解析により、これらは心血管関連死亡と強く相関していた。

The function of acid reuse in the decomposition of cell components To explore the causes of cardiac dysfunction in patients with dilated cardiomyopathy (DCM), the authors studied the genetic characteristics of DCM, and explored the overall analysis of the development of cardiac related genes in 52 patients with DCM. Heart muscle disease related 75 genes and irregular pulse related 41 genes and analysis results, 704 genes and different recognitionうち26は病原性/准病原性遗伝子であった。The results of electron microscopy of endocardial tissue reveal the possibility of early detection of endocardial tissue, early detection of endocardial tissue and early detection of endocardial tissue. The number of unknown significance (VUS) is less than the number of unknown significance (DCM). The cells of the heart are damaged due to abnormal function. The number of entries in the list of entries is zero. The number of entries in the list is zero. The analysis of 148 genes resulted in 592 gene variants and 8 gene variants related to pathogenic/quasi-pathogenic genes (cancer, neurological disorders). Survival analysis is a multi-dimensional analysis of cardiovascular-related deaths and strong correlations.

项目成果

Presenilin 1 and Presenilin 2 contribute to mitophagy including alternative pathway.

早老素 1 和早老素 2 有助于线粒体自噬，包括替代途径。

• 发表时间: 2020
• 作者: Matsubara Takumi J;Fujiu Katsuhito;Kodera Satoshi;Kani Kunihiro;Goto Kohsaku;Shimizu Yu;Oguri Gaku;Hasumi Eriko;Kojima Toshiya;Komuro Issei;齋藤恒徳
• 通讯作者: 齋藤恒徳

Cedars-Sinai Medical Center(米国)

雪松西奈医疗中心（美国）

脳塞栓を契機に診断されたCOVID-19ワクチン関連心筋炎.

脑栓塞后诊断出 COVID-19 疫苗相关心肌炎。

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡辺允;齋藤恒徳;小谷英太郎.
• 通讯作者: 小谷英太郎.

アベルマブによる心筋障害が疑われた一例.

一例疑似 avelumab 引起的心肌损伤。

• 发表时间: 2022
• 作者: 中島悠希;齋藤恒徳;上杉智香;諸岡雅城;大塚悠介;渡辺允;石原翔;鈴木啓士;中野博之;小谷英太郎;清水渉.
• 通讯作者: 清水渉.

竹村元三先生追悼シンポジウム. 拡張型心筋症における電子顕微鏡利用の今までとこれから.

纪念竹村源三博士的研讨会。过去和未来电子显微镜在扩张型心肌病中的应用。

• 发表时间: 2021
• 作者: Ogawa T;Kouzu H;Tatekoshi Y;Osanami A;Oshima H;Mizuno M;Kuno A;Igaki Y;Sugawara H;Fujita Y;Sato T;Yano T;Tanno M;Miki T;Miura T.;齋藤恒徳.
• 通讯作者: 齋藤恒徳.