SERCA治療介入による心不全患者に投与可能な抗不整脈薬の研究、開発

通过SERCA治疗干预研发可用于心力衰竭患者的抗心律失常药物

• 批准号: 20K08461
• 负责人: 矢田 浩崇
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08461/
• 关键词: 心室性不整脈; 心不全; SERCA2; オプティカルマッピング; 心房細動; 低酸素モデル; 心室頻拍; SERCA; カルシウム; 筋小胞体

本研究の結果を第59回埼玉不整脈ペーシング研究会（2022年7月2日）において発表し、”筋小胞体SERCA2機能低下と致死的不整脈発生の関連について”の演題で最優秀演題賞を受賞し表彰された。SRのCa2+ハンドリング異常と不整脈発生は、リアノジンにおいては多く報告されているが、SERCA2異常の報告はほとんどなく、本研究が高い評価をいただいた。2022年度　マウス不整脈解析のため、オプティカルマッピングの新たな手法を開発し、解析したマウスの心房細動をCirculation Journal誌（Circ J 2022 Jan 25;86(2):319-329.) に投稿した。Circulation Journal誌のAwards for the Year 2022の基礎研究の最優秀論文賞（First Place in the Experimental Investigation Section）を受賞し、2023年3月12日に第87回日本循環器学会学術集会において表彰された(Circ J 2023; 87: 381-393）。心エコーの結果、SKIマウスの左室収縮能は低下していないものの、左室拡張障害を起こしており、Ca2+ハンドリング異常が関与していると考えられた。SKIマウスにおいて心機能が低下してないにもかかわらず、心室性不整脈が誘発されており、心機能良好であるのもかかわらず、心室性不整脈が発生するメカニズム1つとしてSERCA機能不全が考えられた。現在、この結果を論文化しているが、コロナウイルス感染症パンデミックによる臨床業務の負担増加によって論文化の進行が遅れており2023年度に完成することを予定している。

这项研究的结果是在第59次Saitama心律失常起搏研究小组（2022年7月2日）颁发的，并获得了“核质性内质网serca2功能与致命心律失常发展之间的关系”的最佳演示奖。尽管在ryanodine中报道了SR Ca2+处理和心律不齐的异常，但很少有SERCA2异常的报道，这项研究得到了很高的称赞。在2022年，开发了一种新的光学映射方法来分析小鼠心律失常，并在循环期刊（Circ J 2022 Jan 25; 86（2）：319-329中发布了分析的小鼠心房颤动。他获得了2022年的《实验调查》部分第一名的流通期刊奖，并在2023年3月12日的日本心脏病学学术会议上获得了第87学会（Circ J 2023; 87：381-393）。超声心动图表明，尽管没有降低滑雪小鼠的LV收缩力，但左室舒张期受损，CA2+处理异常被认为涉及。尽管在滑雪小鼠中没有心脏功能，但仍诱导心室心律不齐，尽管心脏功能很好，但SERCA功能障碍仍被认为是发生心室心律不齐的机制之一。尽管我们目前正在讨论这些结果，但由于冠状病毒大流行引起的临床工作负担增加，讨论的进展速度很慢，该计划计划于2023年完成。

项目成果

SERCA2 Cys 674 modification lead to ventricular arrhythmia due to impaired sarcoplastmic reticulum Ca2+ handling

SERCA2 Cys 674 修饰因肌质网 Ca2 处理受损而导致室性心律失常

• 发表时间: 2020
• 作者: Yamamoto T;Sano R;Miura A;Imasaka M;Naito Y;Nishiguchi M;Ihara K;Otani N;Kominato Y;Ohmuraya M;Karangi H;Nishio H.;名越智古;高間典明;大原貴裕;Kei Ito
• 通讯作者: Kei Ito

Artificially Created Reentry Circuit by Laser Irradiation Causes Atrial Tachycardia to Persist in Murine Atria

• DOI: 10.1253/circj.cj-20-1286
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: CIRCULATION JOURNAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Horii, Shunpei;Yada, Hirotaka;Adachi, Takeshi
• 通讯作者: Adachi, Takeshi

SERCA2 C674S Modification Leads to Ca2+ Mishandling with Hypertrophy in Right Ventricular Exposed to Hypoxia

SERCA2 C674S 修饰导致缺氧右心室肥厚 Ca2 处理不当

• 发表时间: 2021
• 作者: Kagami Kazuki;Ito Kei;Yada Hirotaka;Yumita Yusuke;Iwashita Midori;Ishinoda Yuki;Namba Takayuki;Toya Takumi;Ido Yasuo;Nagatomo Yuji;Adachi Takeshi
• 通讯作者: Adachi Takeshi

筋小胞体SERCA2機能低下と致死的不整脈発生の関連について

关于肌浆网SERCA2功能下降与致命性心律失常发生的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Daniel J Klionsky;Shu Aizawa;Amal Kamal Abdel-Aziz;Sara Abdelfatah;Mahmoud Abdellatif;Asghar Abdoli;Steffen Abel;Hagai Abeliovich;Marie H Abildgaard;Yakubu Princely Abudu;Abraham Acevedo-Arozena;Iannis E Adamopoulos;Khosrow Adeli;Timon E Adolph;Annagrazia;矢田 浩崇
• 通讯作者: 矢田 浩崇