SERCA治療介入による心不全患者に投与可能な抗不整脈薬の研究、開発

通过SERCA治疗干预研发可用于心力衰竭患者的抗心律失常药物

• 批准号: 20K08461
• 负责人: 矢田 浩崇
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08461/
• 关键词: 心室性不整脈; 心不全; SERCA2; オプティカルマッピング; 心房細動; 低酸素モデル; 心室頻拍; SERCA; カルシウム; 筋小胞体

本研究の結果を第59回埼玉不整脈ペーシング研究会（2022年7月2日）において発表し、”筋小胞体SERCA2機能低下と致死的不整脈発生の関連について”の演題で最優秀演題賞を受賞し表彰された。SRのCa2+ハンドリング異常と不整脈発生は、リアノジンにおいては多く報告されているが、SERCA2異常の報告はほとんどなく、本研究が高い評価をいただいた。2022年度　マウス不整脈解析のため、オプティカルマッピングの新たな手法を開発し、解析したマウスの心房細動をCirculation Journal誌（Circ J 2022 Jan 25;86(2):319-329.) に投稿した。Circulation Journal誌のAwards for the Year 2022の基礎研究の最優秀論文賞（First Place in the Experimental Investigation Section）を受賞し、2023年3月12日に第87回日本循環器学会学術集会において表彰された(Circ J 2023; 87: 381-393）。心エコーの結果、SKIマウスの左室収縮能は低下していないものの、左室拡張障害を起こしており、Ca2+ハンドリング異常が関与していると考えられた。SKIマウスにおいて心機能が低下してないにもかかわらず、心室性不整脈が誘発されており、心機能良好であるのもかかわらず、心室性不整脈が発生するメカニズム1つとしてSERCA機能不全が考えられた。現在、この結果を論文化しているが、コロナウイルス感染症パンデミックによる臨床業務の負担増加によって論文化の進行が遅れており2023年度に完成することを予定している。

The results of this study were presented at the 59th Saitama Pulse Irregularity Research Conference (July 2, 2022), and the best performance award was awarded for the performance of the topic "Relationship between low SERCA2 function and fatal pulse irregularity". SR Ca2 +, SERCA2, SERCA2, SER Circ J 2022 Jan 25;86(2):319-329.) Posted by: First Place in the Experimental Investigation Section of Circulation Journal Awards for the Year 2022 was awarded at the 87th Japan Society of Circulators Academic Conference on March 12, 2023 (Circ J 2023; 87: 381-393). The results of heart failure, SKI, left ventricular contraction, left ventricular diastolic dysfunction, Ca2 +, left ventricular contraction, left ventricular contraction, left ventricular contraction, SKI may cause cardiac dysfunction, ventricular arrhythmia, good cardiac function, ventricular arrhythmia, and SERCA dysfunction. Now, as a result of this, the burden on clinical services will increase and the culture will be completed by 2023.

项目成果

SERCA2 Cys 674 modification lead to ventricular arrhythmia due to impaired sarcoplastmic reticulum Ca2+ handling

SERCA2 Cys 674 修饰因肌质网 Ca2 处理受损而导致室性心律失常

• 发表时间: 2020
• 作者: Yamamoto T;Sano R;Miura A;Imasaka M;Naito Y;Nishiguchi M;Ihara K;Otani N;Kominato Y;Ohmuraya M;Karangi H;Nishio H.;名越智古;高間典明;大原貴裕;Kei Ito
• 通讯作者: Kei Ito

SERCA2 C674S heterozygote knock-in mice revealed Ca2+ mishandling and hypertrophy in right ventricular under hypoxia

SERCA2 C674S杂合子敲入小鼠显示缺氧下右心室Ca2+处理不当和肥大

• 发表时间: 2021
• 作者: Kazuki Kagami;Kei Ito;Hirotaka Yada;Yusuke Yumita,Yuki Ishinoda;Takayuki Namba;Takumi Toya;Yasuo Ido; Yuji Nagatomo;Takeshi Adachi
• 通讯作者: Takeshi Adachi

Artificially Created Reentry Circuit by Laser Irradiation Causes Atrial Tachycardia to Persist in Murine Atria

• DOI: 10.1253/circj.cj-20-1286
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: CIRCULATION JOURNAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Horii, Shunpei;Yada, Hirotaka;Adachi, Takeshi
• 通讯作者: Adachi, Takeshi

筋小胞体SERCA2機能低下と致死的不整脈発生の関連について

关于肌浆网SERCA2功能下降与致命性心律失常发生的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Daniel J Klionsky;Shu Aizawa;Amal Kamal Abdel-Aziz;Sara Abdelfatah;Mahmoud Abdellatif;Asghar Abdoli;Steffen Abel;Hagai Abeliovich;Marie H Abildgaard;Yakubu Princely Abudu;Abraham Acevedo-Arozena;Iannis E Adamopoulos;Khosrow Adeli;Timon E Adolph;Annagrazia;矢田 浩崇
• 通讯作者: 矢田 浩崇

SERCA2 C674S Modification Leads to Ca2+ Mishandling with Hypertrophy in Right Ventricular Exposed to Hypoxia

SERCA2 C674S 修饰导致缺氧右心室肥厚 Ca2 处理不当

• 发表时间: 2021
• 作者: Kagami Kazuki;Ito Kei;Yada Hirotaka;Yumita Yusuke;Iwashita Midori;Ishinoda Yuki;Namba Takayuki;Toya Takumi;Ido Yasuo;Nagatomo Yuji;Adachi Takeshi
• 通讯作者: Adachi Takeshi