Elucidation for Molecular Pathophysiology of Atherosclerosis Focusing of Commensal Microbe and Splenic B2 Cells

共生微生物和脾 B2 细胞动脉粥样硬化聚焦的分子病理生理学阐明

• 批准号: 20K08478
• 负责人: 荒川 健太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08478/
• 关键词: 動脈硬化症; 腸内細菌; 液性免疫; B2細胞; 脾臓; 腸管漏洩症候群; 腸管バリア; Leaky Gut Syndrome; 脾臓B2細胞; 自己抗体

研究代表者の所属する研究グループでは、これまでに炎症としての動脈硬化症の成因について、研究を行ってきた。これまでの成果から、炎症を永続させる生物学的基盤に、液性免疫がかかわる免疫異常があり、ヒトでは自己抗体を産生する機序がかかわっていると考えている。動物モデルを対象にした検討からは、腸内細菌が抗原化し、脾臓由来のB2細胞が活性化し、teritary lymphoid organ（３次リンパ組織）であるPVAT（傍大動脈脂肪組織）ならびに血管外膜(Adventitia)への活性化B2リンパ球のmigrationによる、初期プラーク病変の形成される機序を明らかにした。こうした生物学的プロセスは、マクロファージの泡沫化と、血管内膜への集簇、脂質コア・壊死コアの形成に先行する、動脈硬化症の超初期の変化であり、動脈硬化症の成因の上流である。我々はこれまでに、①腸内共生微生物の除菌による、total microbe burdenの抑制、②活性化B2細胞を抑制する、抗CD23抗体の投与、の制御により、動脈硬化症の制御が可能になることを明らかにしている。ならびに,③腸管バリア機能を修復するクロライド・チャネル活性化剤(Lubiprostone)による、腸管漏洩症候群(Leaky Gut Syndrome)の制御による制圧を目指している。

The research team of the research representative is responsible for the investigation and research of the causes of inflammation and atherosclerosis. The biological basis of inflammation, immune abnormalities and the mechanism of antibody production are examined. Examination of animal subjects revealed that intestinal bacteria are antigenized, B2 cells from the spleen are activated, PVAT (para-aortic subcutaneous fat) is found in the tertiary lymphoid organ (tertiary lymphoid tissue), and the migration of activated B2 lymphocytes in the Adventitia of blood vessels, and the mechanism for the formation of early stage pulmonary disease is clarified. Biological aspects of atherosclerosis include: foaming, clustering of intima, formation of lipid peroxidation, development of atherosclerosis in the early stages, and causes of atherosclerosis. The results showed that: (1) sterilization of intestinal symbiotic microorganisms, inhibition of total microbe burden,(2) inhibition of activated B2 cells, administration of anti-CD23 antibodies, inhibition of atherosclerosis, and possible prevention of atherosclerosis. The aim of this study is to control the pressure in the control of Leaky Gut Syndrome (LGS) and to restore the function of intestinal dysfunction.