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肺マイクロバイオーム多様性喪失と肺サーファクタント蛋白質の免疫機構

肺微生物组多样性的丧失和肺表面活性蛋白的免疫机制

基本信息

批准号：
20K08570
负责人：
黒沼幸治
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

肺内に豊富に存在する肺サーファクタント蛋白質は、様々な細菌と結合し下気道の自然免疫・感染防御の役割を担っている。マイクロバイオーム解析の進歩により、肺における微生物叢のホメオスタシス変化と様々な疾患との関連に注目が集まっている。高齢化に伴い繰り返す感染や慢性的な肺損傷による肺サーファクタント蛋白質の喪失は肺内微生物叢環境に異常をもたらすと考えられる。肺サーファクタント蛋白質のうちSP-AとSP-Dは様々な細菌、真菌の菌体成分に結合し、オプソニン効果やToll様受容体を介した炎症制御、肺胞マクロファージの活性化などの働きがあり、炎症を制御する。申請者らはこれまで、SP-AとSP-Dが肺炎球菌感染に対し、抗炎症作用と抗菌活性を有することを報告している。申請者らが報告した特発性肺線維症における肺マイクロバイオームのDysbiosisは疾患予後とも密接に関連している。マウスのBAL液のマイクロバイオームを検討したところ、25週齢のSP-A欠損マウスで多様性喪失(Dysbiosis)がみられた。抗線維化薬であるピルフェニドンは光線過敏症や悪心を誘発し、ペラグラ様の病態を呈する。マウスに低ナイアシン食を与えてペラグラモデルを作成し、マウスのマイクロバイオームを解析したところ腸内細菌叢に変化がみられた。低ナイアシン食でBacteroidaceae、Streptococcaceaeの減少とRuminococcaceaeの増加を認めた。代謝産物の解析では尿中MNA、NMO、2-Py、4-Pyの減少を認めた。皮膚のアラキドン酸の分析でもHETEやEETの上昇を認め酸化脂肪酸の影響が示唆された。ピルフェニドンモデルマウスで今後マイクロバイオーム解析を行い、肺サーファクタント組成変化の解析と共に副作用の少ない新たな治療法を探索する。

There are abundant proteins in the lungs, which are responsible for the natural immunity and infection defense of the lower respiratory tract. The progress of the analysis of the lung and the microbiome is different from that of the disease and the related attention is concentrated. Hyperthermia is associated with chronic lung injury, loss of lung protein, and abnormal microbiota in the lung. SP-A and SP-D proteins in the lung are involved in the binding of bacterial and fungal components, and in the regulation of inflammation by the receptor of Toll, and in the regulation of inflammation by the activation of lung proteins. The applicant reported that SP-A and SP-D had anti-inflammatory and antibacterial activity against pneumococcal infection. The applicant has reported that there is an association between lung cancer and Dysbiology. The loss of diversity in SP-A after 25 weeks Anti-ray maintenance agents can induce light allergy, heart disease, and pathological changes. It's not easy to get rid of the bacteria in the intestine. The decrease of Bacteroidaceae and Streptococcus and the increase of Ruminococcaceae are recognized. Metabolite analysis and reduction of MNA, NMO, 2-Py, 4-Py in urine Analysis of skin fatty acids and the increase of HETE and EET were performed to identify the effects of acidified fatty acids. To explore new ways to reduce side effects by analyzing the composition of lung tissue and its future development.

项目成果

期刊论文数量（56）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Self-reported Smell and Taste Disorders in Patients With COVID-19: A Japanese Single-center Study.

COVID-19 患者自我报告的嗅觉和味觉障碍：一项日本单中心研究。

DOI：
10.21873/invivo.12781
发表时间：
2022
期刊：
In Vivo
影响因子：
2.3
作者：
Yamamoto K;Fujiya Y;Kuronuma K;Ogasawara N;Ohkuni T;Yokota SI;Takahashi S;Takano K.
通讯作者：
Takano K.

市立釧路総合病院におけるMycobacterium lentiflavumによるpseudo-outbreakの事例に関する遺伝子学的解析を用いた後方視的研究

对钏路市立综合医院慢黄分枝杆菌假发病例进行基因分析的回顾性研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
長野佑太郎;黒沼幸治
通讯作者：
黒沼幸治

男性COVID-19患者の血清テストステロン値は重症度と関連する

男性 COVID-19 患者的血清睾酮水平与严重程度相关

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
黒沼幸治;鈴木瑛真;村井良精;中江舞美;藤谷好弘;齋藤充史;高橋聡
通讯作者：
高橋聡

集中治療を要する症例における1点または2点採血によるバンコマイシンのAUC達成率の比較

需要重症监护的病例中使用 1 点或 2 点采血进行万古霉素 AUC 达标率的比较

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okamura Makiyo;Fukuda Noboru;Horikoshi Shu;Kobayashi Hiroki;Tsunemi Akiko;Akiya Yurie;Endo Morito;Matsumoto Taro;Abe Masanori;伊部裕太，石郷友之，藤谷好弘，黒沼幸治，藤居賢，髙橋聡
通讯作者：
伊部裕太，石郷友之，藤谷好弘，黒沼幸治，藤居賢，髙橋聡

ピルフェニドンの抗線維化作用におけるTRPV4の役割.

TRPV4 在吡非尼酮抗纤维化作用中的作用。