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腎糸球体上皮細胞スリット膜におけるNeurexinの役割の解明

阐明 Neurexin 在肾小球上皮细胞裂隙膜中的作用

基本信息

批准号：
20K08587
负责人：
福住好恭
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08587/
关键词：
ポドサイトスリット膜 neurexin CD2AP Podocin Nephrin ネフローゼ症候群蛋白尿 Par6 synaptotagmin SV2B nephrin Neurexin

项目摘要

以前の検討でNeurexin1αは細胞外部ドメインに選択的スプライシング部位を持ち、ポドサイトで発現しているNeurexin 1αはスプライシングサイト（SS）4+の分子型であることを示した。令和4年度は、Neurexin1αとスリット膜主要分子CD2AP、Podocinとの結合様式をHEK293細胞発現系で解析した。その結果、CD2AP、PodocinはSS4+のみと結合し、神経細胞に多いSS4-とは結合しない事を明らかにした。一方で、Par6、CASKはSS4の有無に関わらず、Neurexin1αと結合することを明らかにした。次に、Neurexin１αのCD2AP、Podocinとの結合部位の解析を行い、2分子ともにNeurexin1αの細胞内部の前半部で結合することを明らかにした。以上の結果から、Neurexin1αの細胞外部のSS4はCD2AP、Podocinと細胞内部で結合するのに重要であることを示した。ネフローゼ症候群におけるNeurexin1の発現を検討するため、ヒトの巣状分節性糸球体硬化症のモデルであるアドリアマイシン（ADR）腎症におけるNeurexin1の免疫染色を行った。二重染色による解析で、正常糸球体で観察されたNeurexin1とCD2APの共局在が、蛋白尿がまだ出現していない病態誘導後24時間で減少し、7日目ではNeurexin1とCD2APの染色がほとんど消失していることを明らかにした。以上の結果から、Neurexin1とCD2APの乖離が蛋白尿の発症に関与していると考えた。発達期糸球体を用いた発現解析で、Neurexin1がスリット膜形成に関与することを示した。

Neurexin 1 α was found in the molecular type of Neurexin 4+. Analysis of the binding pattern of CD2AP and Podocin in HEK293 cells CD2AP, Podocin, SS4 +, SS4-, SS4-, SS4 One side, Par6, CASK, SS4, Neurexin1α, and combination The binding sites of CD2AP and Podocin in Neurexin 1 α were analyzed. The binding sites of CD2AP and Podocin in Neurexin1α in the first half of cells were analyzed. The above results show that SS4, CD2AP and Podocin are important for binding to the outside of the cell. Immunostaining of Neurexin1 in Renal Disease (ADR) Double staining analysis, normal spheroid detection, Neurexin1 and CD2AP detection, proteinuria detection, pathological induction, 24 hours after the reduction, 7 days after the Neurexin1 and CD2AP detection, Neurexin The above results show that Neurexin1 and CD2AP are related to the development of proteinuria. Neurexin1 is related to the formation of a thin film.