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IgA腎症の粘膜応答異常に関与する樹状細胞、B細胞およびT細胞サブセットの解明

阐明参与 IgA 肾病异常粘膜反应的树突状细胞、B 细胞和 T 细胞亚群

基本信息

批准号：
20K08643
负责人：
木原正夫
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08643/
关键词：
樹状細胞 IgA腎症 APRIL TLR9 plasmacytoid DC Gd-IgA1 B細胞 T細胞粘膜応答異常

项目摘要

IgA腎症（IgAN）の発症・進展の鍵となる糖鎖異常IgA（Gd-IgA）の産生機序を解明すべく、樹状細胞（DC）およびそのサブセットに注目し、in vitroでの検証を実施している。これまでの検証によりIgAN自然発症モデルマウス(gddY)由来のDCは、B細胞との共培養によりIgA産生を強く誘導し、そのT細胞非依存的なIgA産生に主に寄与するサブセットがplasmacytoid DC（pDC)である可能性が示唆された。IgANにおいて、粘膜面の抗原感作に起因したToll-like receptor（TLR）9の活性化が、a proliferation-inducing ligand (APRIL)等産生を介してGd-IgA1が産生されることがこれまでの研究でわかっており、特に口蓋扁桃がGd-IgA1の重要な産生部位と考えられている。そこで前期に引き続き口蓋扁桃を用いたin vitroでの検証を行った。IgANおよび習慣性扁桃炎患者の口蓋扁桃より抽出した単核細胞を6日間培養し、培養上清中のGd-IgA1と、扁桃単核細胞におけるTLR9やAPRILのmRNA発現およびpDCのサブセットの関連性について解析した。結果、pDCの細胞比率と、その扁桃単核細胞におけるTLR9発現およびGdIgA1/IgA比に相関を認めた。さらに扁桃単核細胞におけるAPRILの発現はTLR9発現およびGdIgA1/IgA比とも相関した。上記結果より、IgA腎症患者の口蓋扁桃で増加したpDCがAPRILを介してGd-IgA1の産生に寄与する可能性が示唆された。

The key to the development and progression of IgA kidney disease (IgAN) is the understanding of the mechanism of production of glycophagia IgA (Gd-IgA), the development of dendritic cells (DC) and other organs, and the implementation of evidence in vitro. This evidence suggests that IgA production is strongly induced in DC and B cell co-culture, and that there is a possibility that IgA production is mainly mediated by plasmacytoid DC (pDC). The activation of Toll-like receptor (TLR) 9 and the production of a proliferation-inducing ligand (APRIL) are the causes of antigen sensitivity in IgAN and mucosal surface. In the early stage of the game, the game was played in the vitro. The relationship between IgAN and APRIL mRNA expression and pDC expression in tonsil cells isolated from patients with chronic tonsillitis was analyzed in 6-day culture, Gd-IgA1 in culture supernatant, TLR9 in tonsil cells. Results: pDC cell ratio, TLR9 expression and GdIgA1/IgA ratio were correlated. APRIL expression in amygdala cells was correlated with TLR9 expression and GdIgA1/IgA ratio. The above results indicate that pDC increases in IgA kidney disease patients and the possibility of APRIL mediating Gd-IgA1 production.