IgA腎症の粘膜応答異常に関与する樹状細胞、B細胞およびT細胞サブセットの解明

阐明参与 IgA 肾病异常粘膜反应的树突状细胞、B 细胞和 T 细胞亚群

• 批准号: 20K08643
• 负责人: 木原 正夫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08643/
• 关键词: 樹状細胞; IgA腎症; APRIL; TLR9; plasmacytoid DC; Gd-IgA1; B細胞; T細胞; 粘膜応答異常

IgA腎症（IgAN）の発症・進展の鍵となる糖鎖異常IgA（Gd-IgA）の産生機序を解明すべく、樹状細胞（DC）およびそのサブセットに注目し、in vitroでの検証を実施している。これまでの検証によりIgAN自然発症モデルマウス(gddY)由来のDCは、B細胞との共培養によりIgA産生を強く誘導し、そのT細胞非依存的なIgA産生に主に寄与するサブセットがplasmacytoid DC（pDC)である可能性が示唆された。IgANにおいて、粘膜面の抗原感作に起因したToll-like receptor（TLR）9の活性化が、a proliferation-inducing ligand (APRIL)等産生を介してGd-IgA1が産生されることがこれまでの研究でわかっており、特に口蓋扁桃がGd-IgA1の重要な産生部位と考えられている。そこで前期に引き続き口蓋扁桃を用いたin vitroでの検証を行った。IgANおよび習慣性扁桃炎患者の口蓋扁桃より抽出した単核細胞を6日間培養し、培養上清中のGd-IgA1と、扁桃単核細胞におけるTLR9やAPRILのmRNA発現およびpDCのサブセットの関連性について解析した。結果、pDCの細胞比率と、その扁桃単核細胞におけるTLR9発現およびGdIgA1/IgA比に相関を認めた。さらに扁桃単核細胞におけるAPRILの発現はTLR9発現およびGdIgA1/IgA比とも相関した。上記結果より、IgA腎症患者の口蓋扁桃で増加したpDCがAPRILを介してGd-IgA1の産生に寄与する可能性が示唆された。

为了阐明糖基化异常IgA（GD-IGA）的生产机制，这是IgA肾病（IGAN）的开发和发育的关键，我们通过重点关注树突状细胞（DCS）（DCS）及其子集来进行体外验证。先前的验证表明，源自IGAN自发发作小鼠（GDDY）的DC强烈诱导与B细胞共培养的IgA产生，并且主要有助于T-Cell独立于IgA的产生的子集是质子性IgA的产生是质子性DCS（PDC）。先前的研究表明，由于粘膜表面的抗原敏化而引起的Toll样受体（TLR）9的激活是通过产生GD-IGA1（例如增殖诱导的配体（4月），尤其是paine tonsil）被认为是GD-IGA1产生的重要地点。因此，我们在上一阶段之后使用pain扁桃体进行了体外验证。培养了从Igan和成瘾性扁桃体炎的患者中提取的单核细胞，培养了6天，分析了培养基上清液中GD-IgA1与TLR9和April的mRNA表达之间的关联，以及扁桃体单核细胞中PDCS的子集的相关性。结果，在扁桃体单核细胞中，PDCs的细胞比与TLR9表达和GDIGA1/IGA比之间观察到了相关性。此外，扁桃体单核细胞中的四月表达也与TLR9表达和GDIGA1/IGA比相关。以上结果表明，IgA肾病患者的pa扁桃体中PDC增加可能会导致4月的GD-IGA1产生。

项目成果

Role of plasmacytoid dendritic cells in the production of galactose-deficient-IgA1

浆细胞样树突状细胞在生产半乳糖缺陷型 IgA1 中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 深尾 勇輔;鈴木 祐介
• 通讯作者: 鈴木 祐介