Epidermal keratinocyte can transform to hematopoietic cell.

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申請者は、世界に先駆けて正常皮膚角化細胞より遺伝子導入をすることなく、３胚葉系列への分化能を保持した細胞の分離・培養方法を樹立した。本研究は、この新規細胞系列がES細胞やiPS細胞のように初期化された多分化能を有する細胞であるのか否かを検証することが目的である。また、各細胞系列への分化誘導がES細胞やiPS細胞と類似の経路で起こっているのかを遺伝子発現の検討によって検証することが目的である。一昨年度までに新規細胞系列を不死化する事に成功した。この不死化細胞は核型の異数化が認められるものの、培養形態上、元細胞系列ときわめて類似を示した。当該年度中において新規細胞系列に加えてこの不死化細胞を用いて発現している遺伝子のDNAマイクロアレイを用いた網羅的な検討：MSCsおよびiPS細胞との比較検討を行った。その結果、新規細胞系列と不死化細胞は極めて類似した遺伝子発現パターンを持ち、かつMHC遺伝子の一部を欠く等その他のMSCsにきわめて類似した遺伝子発現パターンの特徴を有する事が示唆された。これら前年度のDNAマイクロアレイ検索結果に基づいた遺伝子発現パターンの解析と各種増殖因子依存性および各種増殖因子による分化能誘導性についての細胞生物学的検討に着手した。さらに昨年度には本細胞系列に対して特異的な分化誘導性を持つ事が示唆された特定の増殖因子を数種類の候補を同定した。これらの増殖因子によって活性化される遺伝子についてDNAマイクロアレイなどによる網羅的な検索をおこないMSCsおよびiPS細胞との比較検討を行う予定である。