Development of new JMML therapy based on cell adhesion molecules and cell proliferation signal analysis

基于细胞粘附分子和细胞增殖信号分析开发新型JMML疗法

• 批准号: 20K08750
• 负责人: 坂下 一夫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Local Incorporated Administrative Agency, Nagano Prefectural Hospital Organization, Nagano Children (2021)Shinshu University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08750/
• 关键词: 若年性骨髄単球性白血病; ＪＭＭＬ

若年性骨髄単球性白血病(JMML)は、RAS/MARKシグナル伝達関連の遺伝子異常で発症し、遺伝学的解明が進んだ。治療においては造血幹細胞移植が唯一の根治的治療であるが、治療成績は５割前後で進歩が認められず、新たな治療法の登場が待たれている。我々の研究グループはJMML白血病幹細胞の増殖には未熟な造血環境が非常に重要な役割を担っていることを報告した（Sakashita et.al Leukemia,2015）。このことからJMML白血病性幹細胞の細胞間作用がJMML白血病性幹細胞の増殖に与える影響に着目し、細胞接着分子であるカドヘリンスーパーファミリーに属するプロトカドヘリン17（PCDH17）遺伝子をJMMLの病態説明をする候補の一つとして見出した。JMML症例のCD34陽性細胞でshRNAを用いてPCDH17をノックダウンするとJMML白血病幹細胞であるCD34+CD38-細胞の増殖を抑制した。この系を利用し、PCDH17と増殖シグナルとの関連を解析し、新たなる分子標的治療薬の探索を行う。今回の研究は正常造血幹細胞およびJMML幹細胞でのPCDH17遺伝子の分化、増殖に与える働き（シグナル伝達）を解析することにより、分子標的治療の新たなるターゲットの探索とPCDH17遺伝子の発現調節をターゲットとした治療戦略の可能性についての検討を目的としている。

If JMML is diagnosed, RAS/MARK is associated with genetic abnormalities, and genetic explanations are advanced. The only cure for hematopoietic stem cell transplantation is to make progress before and after treatment, and to make new treatments available. Our research report on JMML leukemia stem cell proliferation and immature hematopoietic environment is very important (Sakashita et.al Leukemia,2015). This article discusses the effects of cell-to-cell interaction on the growth and development of JMML leukemic stem cells and cell adhesion molecules on JMML pathologies. PCDH17 gene expression in CD34-positive cells of JMML patients and CD34 + CD38-cell proliferation inhibition in JMML leukemia stem cells The use of PCDH17 in the development of new molecular target therapies This study aims to analyze the differentiation, proliferation and expression of PCDH17 gene in normal hematopoietic stem cells and JMML stem cells, explore new molecular target therapies, and explore the possibility of therapeutic strategies for PCDH17 gene expression regulation.