パイリンインフラマソーム活性化メカニズムの解明とその制御法の開発

Pailin炎症小体激活机制的阐明及其控制方法的开发

• 批准号: 20K08777
• 负责人: 右田 清志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08777/
• 关键词: インフラマソーム; パイリン; 補体; C5a; Caspase-1; IL-1β; 単球; 自然免疫; パイソン; IL-IB; 自己炎症

炎症病態に密接に関与している補体系とインフラマソームとの関連を解析した。補体の活性化分子であるＣ３ａ、Ｃ５aを用い、末梢血単核球を刺激してインフラマソームを解析した。末梢血単核球をＣ３ａで刺激してもＩＬ－１βの産生は誘導されなかったが、Ｃ５aの刺激で末梢血単核球からＩＬ－１βの産生が確認された。ＩＬ－１β産生細胞を同定する目的でＣ５aで刺激された単核球の細胞内染色を行い、活性型Ｃａｓｐａｓｅ－１の誘導を調べた。その結果、Ｔ細胞にはＣａｓｐａｓｅ－１の活性は誘導されていなかったが、単球においてＣａｓｐａｓｅ－１の活性化が確認された。以上の結果より、Ｃ５ａは単球系細胞に作用し、インフラマソーム、Ｃａｓｐａｓｅ－１の活性化を介しＩＬ－１βの産生が誘導されることが示唆された。

分析了补体系统与炎性体之间的关联，与炎症病理密切相关。使用补体激活分子C3A和C5A刺激外周血单核细胞，以分析炎性体。用C3A刺激外周血单核细胞不会诱导IL-1β的产生，但是C5a的刺激证实了外周血单核细胞的IL-1β的产生。进行了C5A刺激的单核细胞的细胞内染色，以鉴定产生IL-1β的细胞，以研究活性caspase-1的诱导。结果，尽管在T细胞中未诱导caspase-1活性，但在单核细胞中证实了caspase-1的激活。以上结果表明C5A作用于单核细胞，并通过激活炎症体，caspase-1诱导IL-1β的产生。