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インフルエンザウイルス感染に伴う細菌二次感染易感染性の分子基盤解析と予防法確立

流感病毒感染相关细菌继发感染易感性分子基础分析及预防方法建立

基本信息

批准号：
20K08846
负责人：
石川裕樹
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、インフルエンザウイルス感染に伴う肺への細菌二次感染の易感染性についてメカニズムの解明を行なってきた。その結果、原因の一つとしてインフルエンザウイルス感染による肺中のG-CSF低下による好中球機能の低下が確認され、また外部よりG-CSFを補完することでこの低下した好中球機能が部分的に回復することを明らかにした。当初は、臨床的観点からインフルエンザウイルス感染に伴う細菌二次感染予防について、マウスモデルを用いて抗インフルエンザウイルス薬による早期のウイルス排除促進が細菌二次感染を予防できるか検討を行う予定であった。しかしながら2020年、2021年とコロナウイルス感染拡大の影響を受け、当大学動物施設でのマウス購入に制限がかかり動物実験の遂行が困難となってしまった。そこで本研究では、動物実験から肺胞基底上皮細胞株A549細胞を用いたin vitro系にてインフルエンザウイルス感染とそれに伴う細菌二次感染易感染性のメカニズム解明および予防法について検討を行った。その結果、A549細胞にインフルエンザウイルスを感染させ、6時間後に感染細胞のadhesion moleculeの発現をmRNAレベルで解析したところCEACAM-1発現が非感染細胞と比較し約10倍まで上昇していた（ICAM-1,VCAM-1などは変化なし）。またCEACAM-1を利用して細胞に接着することが報告されている黄色ブドウ球菌の細胞接着assayでも、実際に非感染細胞を比較して感染細胞では接着するバクテリアの数が有意に増加していた。予防法として抗インフルエンザウイルス薬baloxavir acid(BXA)や乳酸菌産生多糖体を検討したところ、感染ウイルス数、ウイルス感染によって増強したCEACAM-1の発現は有意に減少させ、また接着バクテリア数も減少傾向を示した。

The infection is accompanied by secondary infection and susceptibility to bacterial infection. The results, causes and symptoms of infection, low G-CSF levels in the lungs, and decreased global function were identified, and external G-CSF levels were supplemented. In the early stage, the prevention of bacterial secondary infection associated with clinical infection should be carried out. In 2020 and 2021, the impact of infection will be greatly affected, and it will be difficult for university animal facilities to purchase restrictions. In this study, the pulmonary basal epithelial cell line A549 cells were used in vitro to investigate the susceptibility of secondary bacterial infection. As a result, the expression of adhesion molecule in A549 cells was analyzed 6 hours after infection, and the expression of CEACAM-1 increased about 10-fold compared with that in non-infected cells (ICAM-1,VCAM-1). CEACAM-1 is used in cell assays, and the number of cell assays reported in infected cells is intentionally increased compared to non-infected cells. In order to prevent the occurrence of CEACAM-1, the number of bacilli infected by CEACAM-1 increased and the number of bacilli infected by CEACAM-1 decreased intentionally.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Genomic and pathogenic characterization of RTX toxin producing Rodentibacter sp. that is closely related to Rodentibacter haemolyticus

产生 RTX 毒素的啮齿菌属的基因组和致病性特征。

DOI：
10.1016/j.meegid.2022.105314
发表时间：
2022
期刊：
Infection, Genetics and Evolution
影响因子：
0
作者：
Sasaki Hiraku;Ueshiba Hidehiro;Yanagisawa Naoko;Itoh Yuta;Ishikawa Hiroki;Shigenaga Ayako;Benga Laurentiu;Ike Fumio
通讯作者：
Ike Fumio

サイトメガロウイルス再活性化に及ぼすエストロゲンの影響

雌激素对巨细胞病毒再激活的影响