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Studies on resistance mechanisms of multidrug-resistant Enterobacteriaceae bacteria and the effects of biofilm formation on resistance

多重耐药肠杆菌科细菌耐药机制及生物膜形成对耐药性影响的研究

基本信息

批准号：
20K08849
负责人：
竹村弘
金额：
$ 2.25万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

わが国で検出されるCREの多くはカルバペネマーゼ産生菌（CPE）ではない所謂non CPE-CREである。またCPEとしてはIMP-1産生Enterobacter cloacaeが多く、その傾向は東日本で顕著である。研究代表者は本研究において、様々な角度からCPE、non CPE-CREの耐性及び薬剤耐性伝達のメカニズム、その疫学的特徴を明らかにしたいと考えている。また現代医療において体内留置デバイスは不可欠なものだが、その周囲に細菌が付着すると、増殖する過程でバイオフィルム（BF）という構造を形成し、これが感染症の難治化の原因となる。このBF中では、生残のために菌同士が協調的に働くことが知られており、抗菌薬に対する抵抗性、BL産生性、耐性遺伝子の伝達効率などに影響を及ぼすことが容易に想像される。この観点から令和4年度に引き続きIMP-1産生E. cloacaeなどプラスミド伝達性耐性遺伝子保有株をドナー、BFを形成した状態の大腸菌をレシピエントとして接合伝達効率を検討する実験系の確立をめざしている。これより先に、BF形成性を定量的に評価するための実験系を既存の方法を改変して自作し、大腸菌の各種臨床分離菌やコンピーテント細胞のBF形成性をスクリーニング検査した。その結果として、先の実験で確立した耐性遺伝子の接合伝達性を評価できる実験系のレシピエント細胞である大腸菌SMUM-6380（ML4909）がBF過剰産生株で、そのBF産生性はMIC付近の濃度のβ-ラクタム薬で増強されることが判明した。さらにMIC測定の対照菌として教室で保存している大腸菌（ATCC25922）の中に、同様のBF過剰産生変異株が含まれていることも判り、そのメカニズムの解明を優先することになった。

The number of CRE producers in China is not limited to CPE-CRE. CPE-1 produces Enterobacter cloaca. The study representatives commented on the study's characteristics of CPE, non CPE-CRE tolerance and resistance, and epidemiological characteristics. Modern medical treatment in the body to stay in the body can not be divided, the cycle of bacteria to pay, the process of proliferation, the formation of the structure of the infection, the cause of refractory disease In this BF, the resistance, BL production, tolerance and arrival rate of bacteria and bacteria are easy to imagine. IMP-1 produces E. Cloaca species are resistant to bacterial growth and development, and their resistance to bacterial growth and development is closely related to their resistance to bacterial growth. This study was conducted to evaluate the BF formation of various clinical isolates of E. coli and to improve the existing methods for the evaluation of BF formation in E. coli. The results showed that the resistance of E. coli SMUM-6380 (ML4909) to BF was increased in the production strain, and the concentration of β-Rf was increased in the production strain. For MIC determination, Escherichia coli (ATCC25922) is preserved in the laboratory, and different strains of the same species are produced.