レジスチン遺伝子発現制御機構におけるプロモーターSNP配列特異的効果の統合的解明

抵抗素基因表达调控机制中启动子SNP序列特异性效应的综合阐明

• 批准号: 20K08910
• 负责人: 大澤 春彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08910/
• 关键词: レジスチン; インスリン抵抗性; SNP; エピジェネティクス; 遺伝子発現; 2型糖尿病; 遺伝子; 環境因子

レジスチンは、インスリン抵抗性を引き起こすサイトカインである。申請者らは、その遺伝子発現が転写調節領域の2つの一塩基多型(SNP)、-420と-358の”配列特異的効果”によって強く規定されることを見出した。すなわち、SNP-420/-358配列がG-Aでレジスチン高発現、C-Gで低発現となる。本研究では、この独自の知見に焦点を絞り、SNP-420とSNP-358の”配列特異的遺伝子発現制御機構”を解明する。まず、ゲノム編集により、全ゲノム配列のうち、SNP-420とSNP-358の2か所のみの配列が異なるレジスチン高/低発現の培養、幹、iPS細胞を作製し、配列特異的に規定されるクロマチンaccessibility、転写因子、共役因子を同定する。同時に、配列特異的レジスチン発現の変化に呼応する標的遺伝子を同定する。さらに、遺伝疫学により、配列特異的に関連する早期のインスリン抵抗性のサブタイプを見出す。こうして、レジスチン遺伝子発現制御機構におけるプロモーターSNP配列特異的効果を統合的に解明し、2型糖尿病発症予防のための高精度先制医療戦略を確立する。一般住民約2000名について、喫煙者で血中レジスチンは高かった。SNP-420/-358のハプロタイプを解析した結果、G-A/G-Aの喫煙者において血中レジスチンは最も高く、ハプロタイプと喫煙に交互作用を認めた。年齢、性、BMIをマッチさせたG-A/G-AもしくはC-G/C-G、喫煙の有無の4群について、全血細胞のレジスチンmRNAをRT-PCRで定量した。その結果、G-A/G-Aにおいて、喫煙者は非喫煙者と比べてレジスチンmRNA及び血中濃度は高かったが、C-G/C-Gでは、関連しなかった。以上より、レジスチンSNP-420、SNP-358のハプロタイプの組合せと喫煙は、レジスチンmRNA及び血中濃度を高めることが想定された。

レジスチンは、インスリン抵抗性を引き起こすサイトカインである。The applicant's genetic code was found to contain 2 sets of SNPs,-420 and-358 in the regulatory domain. SNP-420/-358 alignment has high G-A and low C-G levels. This study focused on the understanding of the mechanism of sequence-specific gene expression control between SNP-420 and SNP-358. In culture, stem and iPS cell production, pattern-specific regulation, access, transcription factors, and co-operative factors, there is a high/low level of gene expression in the two groups of SNP-420 and SNP-358. At the same time, the target gene of the specific gene generation and transformation is determined simultaneously. Early detection of disease-specific and sequence-specific diseases has been reported. To establish a high-precision preventive medical strategy for the prevention of type 2 diabetes mellitus by integrating the effects of SNP alignment in the development and control mechanism of the gene. About 2000 residents live in the city, and smoke is eaten in the blood. SNP-420/-358 was analyzed and the interaction between G-A and G-A was identified. Age, sex, BMI, G-A/G-A, C-G/C-G, smoking, whole blood cell mRNA were quantified by RT-PCR. The results showed that G-A/G-A ratio was higher in smokers than in non-smokers, and C-G/C-G ratio was higher in smokers than in non-smokers. The combination of SNP-420 and SNP-358 in the above two genes is expected to increase the concentration of SNP-420 and SNP-358 in the blood.

项目成果

BMI25未満のNGTにおいて、レジスチンのハプロタイプはインスリン抵抗性と関連する【東温ゲノムスタディ】

抵抗素单倍型与 BMI 小于 25 的 NGT 中的胰岛素抵抗相关 [香椿基因组研究]

• 发表时间: 2021
• 作者: 羽立登志美;川村良一;田原康玄;丸山広達;高門美沙季;池田陽介;斉藤功;髙田康徳;大澤春彦
• 通讯作者: 大澤春彦

レジスチンSNP-420/-358ハプロタイプと喫煙は相互に血中レジスチンを高める

抵抗素SNP-420/-358单倍型与吸烟互增血液抵抗素

• 发表时间: 2020
• 作者: 羽立登志美;川村良一;高田康徳;田原康玄;丸山広達;高門美沙季;池田陽介;斉藤 功;大澤春彦
• 通讯作者: 大澤春彦

レジスチンSNP-420、SNP-358の遺伝子型の組合せと喫煙は、レジスチンmRNA及び血中濃度と関連する 東温ゲノムスタディ

抵抗素 SNP-420 和 SNP-358 基因型组合以及吸烟与抵抗素 mRNA 和血液水平相关 Toon Genome Study

• 发表时间: 2021
• 作者: Kenji Saito;Hiroshi Watanabe;Shogo Watanabe;Katsuo Taniguchi;羽立 登志美,川村 良一,高田 康徳,田原 康玄,丸山 広達,高門 美沙季,池田 陽介,斉藤 功,大澤 春彦
• 通讯作者: 羽立 登志美,川村 良一,高田 康徳,田原 康玄,丸山 広達,高門 美沙季,池田 陽介,斉藤 功,大澤 春彦

愛媛大学大学院医学系研究科分子・機能領域糖尿病内科学講座

爱媛大学医学研究科分子与功能糖尿病医学系

喫煙は、境界型または糖尿病において、血中レジスチン高値、及びインスリン抵抗性と関連する

吸烟与边缘性糖尿病患者的高血液抵抗素水平和胰岛素抵抗有关

• 发表时间: 2022
• 作者: 羽立登志美;川村良一;田原康玄;丸山広達;高門美沙季;池田陽介;斉藤 功;高田康徳; 大澤春彦
• 通讯作者: 大澤春彦