Verification of systemic response and tumor microenvironment change in triple-negative breast cancer based on immune response

基于免疫反应验证三阴性乳腺癌的全身反应和肿瘤微环境变化

• 批准号: 20K08938
• 负责人: 柏木 伸一郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08938/
• 关键词: 乳癌; 腫瘍免疫; 腫瘍微小環境; 免疫療法; トリプルネガティブ乳癌; 腫瘍免疫応答

腫瘍組織は，癌細胞とその周囲に存在する線維芽細胞や血管構成細胞，免疫細胞などの間質細胞から構成され，“tumor-stromal interactions” という相互作用により腫瘍微小環境 (tumor microenvironment, TME) と称される特徴的な環境を形成している (Nat Rev Cancer 17:457-474, 2017)．そして癌治療において，宿主のTMEの評価が，予後や治療効果を予測する上で重要な役割を担うことが明らかにされている (Trends Cancer 3:19-27, 2017)．申請者は前研究におい て，癌細胞自身が持つ悪性形質獲得にはTMEにおける動的変化が関与していることを検証してきた. 近年，乳癌領域においても免疫療法 (アテゾリズマブ, ペンブロリズマブ) の有用性が報告されており，今後の乳癌治療の鍵として注目されている．免疫療法は，とくに免疫原性が高いとされるトリプルネガティブ乳癌 (triple-negative breast cancer, TNBC) における有用性が示されている．また宿主の免疫微小環 境 (tumor immune microenvironment, TIME) は，癌免疫サイクルの障害の状況により3つの免疫フェノタイプを呈すると報告されている．申請者はTIMEにおける動的変化に注目し，モニタリング指標の開発，評価の方法・タイミングなどを探究してきた．本研究では，「免疫応答から捉えたトリプルネガティブ乳癌における全身反応および微小環境変化の検証」と題して，宿主の全身反応やTIMEの変化をダ イナミックに捉え，その動態変化や免疫フェノタイプの理解により従来の薬物療法と免疫療法との併用療法や逐次療法など，免疫療法を柱とする次世代の乳癌薬 物個別化療法の構築を目指す．

Tumor tissue is composed of cancer cells and peripheral vascular cells, immune cells and stromal cells, and tumor microenvironment (TME) is characterized by tumor-stromal interactions (Nat Rev Cancer 17:457-474, 2017). In cancer treatment, the host's TME is evaluated and the results of treatment are predicted (Trends Cancer 3:19-27, 2017). The applicant's previous research has shown that cancer cells themselves have been transformed into different types of cancer cells. In recent years, the usefulness of immunotherapy in the field of breast cancer has been reported, and the key to future breast cancer treatment has been noted. Immunotherapy is highly effective in triple-negative breast cancer (TNBC). The host's tumor immune microenvironment (TIME) is reported to be the status of cancer immune system disorders. The applicant shall pay attention to the change of TIME, and the development of index of time, and the method of evaluation shall be explored. This study addresses the topic of "Immune response, immune response, systemic response and micro-environmental changes in breast cancer," including changes in host systemic response and TIME, dynamic changes in immune response, understanding of immune response, drug therapy, immunotherapy, combination therapy and sequential therapy. Immunotherapy pillar: next generation breast cancer drug individualized therapy architecture.

项目成果

Clinical verification of the predictors for febrile neutropenia in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy.

接受新辅助化疗的乳腺癌患者发热性中性粒细胞减少症预测因子的临床验证。

• DOI: 10.21873/anticanres.16156
• 发表时间: 2023
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Goto W;Kashiwagi S;Matsuoka K;Iimori N;Kouhashi R;Yabumoto A;Takada K;Asano Y;Tauchi Y;Ogisawa K;Morisaki T;Shibutani M;Tanaka H;Maeda K.
• 通讯作者: Maeda K.

Factors predictive of invasive ductal carcinoma in cases preoperatively diagnosed as ductal carcinoma in situ

术前诊断为导管原位癌的患者发生浸润性导管癌的预测因素

• DOI: 10.1186/s12885-020-07001-1
• 发表时间: 2020
• 期刊: BMC Cancer
• 影响因子: 3.8
• 作者: Takada Koji;Kashiwagi Shinichiro;Asano Yuka;Goto Wataru;Morisaki Tamami;Takahashi Katsuyuki;Fujita Hisakazu;Takashima Tsutomu;Tomita Shuhei;Hirakawa Kosei;Ohira Masaichi
• 通讯作者: Ohira Masaichi

Eribulin treatment promotes re-expression of estrogen receptor in endocrine therapy-resistant hormone receptor-positive breast cancer cells.

艾日布林治疗可促进内分泌治疗耐药的激素受体阳性乳腺癌细胞中雌激素受体的重新表达。

• DOI: 10.21873/anticanres.16196
• 发表时间: 2023
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: Goto W;Kashiwagi S;Iimori N;Kouhashi R;Yabumoto A;Takada K;Asano Y;Tauchi Y;Ogisawa K;Morisaki T;Shibutani M;Tanaka H;Maeda K.
• 通讯作者: Maeda K.

Impact of oral statin therapy on clinical outcomes in patients with cT1 breast cancer.

• DOI: 10.1186/s12885-023-10631-w
• 发表时间: 2023-03-09
• 期刊: BMC cancer
• 影响因子: 3.8