Targetting aggresome formation in metastatic breast cancer cells

靶向转移性乳腺癌细胞中的聚集体形成

基本信息

  • 批准号:
    20K08970
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

難治性乳癌治療を目的として、乳癌細胞株MDA-MB231、MDA-MB468、SKBR3に、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤であるリコリノスタット(RCS)(HDAC6に対する選択性が高い)と、プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブ(BTZ)を同時添加した。その結果、全細胞株で単剤添加と比較して相乗的な殺細胞増強効果を認めた。この効果はHDAC6の特異的阻害試薬TubacinとBTZとの併用でも同様に観察された。Annexin-V陽性/PI陰性細胞の出現ならびにcaspase-3の活性化が弱いことから、古典的アポトーシス経路を介さない細胞死誘導が示唆された。また、ERAI-XBP1-Venusプローブを用いた小胞体(ER)ストレス経時的定量解析法でも、両薬剤併用で顕著にストレス負荷が増大し、それに伴う細胞死の増強とERの膨化も観察された。このERの膨化は、透過型電子顕微鏡による観察においても確認された。ERストレス負荷を示すタンパク質GRP78、p-PERK, p-eIF2αの発現も上昇していた。RCSとBTZの併用によりROS産生が顕著に上昇したが、ミトコンドリアに由来しないROS産生がMitoSOX解析から示された。さらに、ROSのscavengerであるN-acetyl cysteineおよびglutathione ethyl esterの存在下では、ROS産生、ERストレス負荷、殺細胞増強効果の全てがほぼ完全にキャンセルされた。また、de novoタンパク質合成を抑制するシクロヘキサミドを同時添加すると、2剤併用によるERストレス、ROS産生、および殺細胞増強効果は全て抑制された。以上より、両薬剤併用において、翻訳に伴う小胞体内のROS産生亢進とERストレス負荷が相互に連関して、強力な癌細胞死を誘導していると考えられる。
Refractory breast cancer treatment target, breast cancer cell lines MDA-MB231, MDA-MB468, SKBR3, HDAC enzyme (HDAC) Harmful material (RCS) (HDAC6 high performance)い)と, プロテアソームblocking 剤ボルテゾミブ(BTZ)をした was added at the same time. As a result, the cell-killing enhancement effect of the multiplication was confirmed by comparing the addition of whole cell lines. The specific inhibitory effect of HDAC6 is tested by using Tubacin and BTZ together. The appearance of Annexin-V positive/PI negative cells is the activation of caspase-3, the activation of caspase-3, and the classical activation of caspase-3 and the induction of cell death. Quantitative analysis method when using the ERAI-XBP1-Venus system using the ERAI-XBP1-Venus small cell body (ER)も, 両薬艤 Combined use of で顕上にストレス load がincrease large し, それに companion のincrease strength とERのpuffing も観看された.このERのexpansionは、transmission type electron microscope による観看においてもconfirmationされた. The ER-containing load was determined by the quality of GRP78, p-PERK, and p-eIF2α. RCS and BTZ are combined with ROS-generated MitoSOX analysis and MitoSOX analysis.さらに、ROSのscavengerであるN-acetyl cysteineおよびglutathione ethyl In the presence of ester, ROS production, ER load, and cell-killing enhancement effect are fully achieved.また、de novoタンパク性综合を suppresses するシクロヘキサミドを and adds すると, 2剤 merge at the same time It uses によるERストレス, ROS production, and およびcytocidal enhancement effect and suppresses all the された. The combined use of the above より and 両薬褤, において, and 訳訳に, results in increased production of ROS in small cells and ER It is a load-bearing, mutually-related, and powerful inducer of cancer cell death.

项目成果

期刊论文数量(38)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
イソリキリチゲニンはプロテアソームを阻害することにより細胞内タンパク質凝集体の蓄積を誘導するとともにサバイビンの発現を抑制することによりヒトメラノーマ細胞に細胞死を引き起こす
Isoriquiritigenin 通过抑制蛋白酶体诱导细胞内蛋白质聚集体的积累,并通过抑制生存素表达导致人黑色素瘤细胞死亡。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    阿部 晃久;森谷 昇太;風間 宏美
  • 通讯作者:
    風間 宏美
Combination treatment of adavosertib and ricolinostat enhanced cell death induction in TP53- mutated head and neck squamous cell carcinoma cells via mitotic catastrophe
adavosertib 和 ricolinostat 联合治疗通过有丝分裂灾难增强 TP53 突变头颈鳞状细胞癌细胞的细胞死亡诱导
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮澤啓介;風間宏美;廣田綾子;森谷昇太;高野直治;阿部晃久;平本正樹;三宅恵太郎,高野直治,風間宏美,森谷昇太,平本正樹,阿部晃久,宮澤啓介
  • 通讯作者:
    三宅恵太郎,高野直治,風間宏美,森谷昇太,平本正樹,阿部晃久,宮澤啓介
p53 regulates lysosomal membrane permeabilization (LMP) and autophagyin response to DNA damage
p53 调节溶酶体膜透化 (LMP) 和自噬对 DNA 损伤的反应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山下 凱;高野 直治;風間 宏美;宮澤 啓介;塚原 清彰
  • 通讯作者:
    塚原 清彰
東京医科大学 医学科 生化学分野
东京医科大学医学系生物化学系
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
分子標的探索センター
分子靶标发现中心
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

風間 宏美其他文献

Laparoscopic complete mesocolic excision and central vascular ligation for right hemicolectomy
腹腔镜完全结肠系膜切除及中央血管结扎右半结肠切除术
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮崎 誠也;平本 正樹;風間 宏美;高野 直治;宮澤 啓介;吉松軍平
  • 通讯作者:
    吉松軍平
Macrolides enhance bortezomib-induced cytotoxicity and overcome stromal cell-mediated drug resistance in myeloma cells.
大环内酯类药物可增强硼替佐米诱导的细胞毒性并克服骨髓瘤细胞中基质细胞介导的耐药性。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森谷 昇太;風間 宏美;平本 正樹;半田 宏;宮澤 啓介
  • 通讯作者:
    宮澤 啓介
新規な味覚検査法によるヒト味覚形成の検討
使用新的味觉测试方法检查人类味觉形成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高尾哲也;森明子;清水初美;吉田友佳;高尾恭一;小池文彦;風間 宏美
  • 通讯作者:
    風間 宏美

風間 宏美的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('風間 宏美', 18)}}的其他基金

転移・難治性乳癌に対する「小胞体内プロテオスタシス」を標的とする新規治療法
针对转移性/难治性乳腺癌的“内质网蛋白稳态”治疗新方法
  • 批准号:
    24K11814
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似海外基金

代謝異常関連脂肪肝におけるANGPTL8および小胞体ストレスの役割と先制医療の可能性
ANGPTL8和内质网应激在代谢异常相关脂肪肝中的作用及抢先治疗的可能性
  • 批准号:
    24K11716
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
皮膚の健康維持を目指す小胞体ストレス応答を介したメラノジェネシス制御法の確立
建立通过内质网应激反应控制黑色素生成的方法,维持皮肤健康
  • 批准号:
    24KJ1726
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
虐待等の不適切養育の治療を見据えた脳内の小胞体ストレス障害の機能解析
大脑内质网应激障碍的功能分析,以治疗虐待等不当养育行为
  • 批准号:
    24K02694
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
小胞体ストレス応答蛋白であるPERK、eIF2の肝発がん進展への役割
内质网应激反应蛋白PERK和eIF2在肝癌发生发展中的作用
  • 批准号:
    24K11072
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
慢性炎症と小胞体ストレスの連関機序と病態への関与
慢性炎症与内质网应激的关联机制及其参与病理学
  • 批准号:
    23K24519
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
亜鉛による小胞体ストレス軽減を介したNASH治療方法の解明
阐明通过锌减少内质网应激治疗 NASH 的方法
  • 批准号:
    24K14810
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
小胞体ストレスを介した歯周病-2型糖尿病連関に対するmiRNA治療法の開発
内质网应激介导的牙周病与2型糖尿病连锁的miRNA疗法的开发
  • 批准号:
    24K19899
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
小胞体ストレス応答蛋白 IRE1αに焦点を当てたT細胞の抗腫瘍活性の増強
内质网应激反应蛋白IRE1α增强T细胞抗肿瘤活性
  • 批准号:
    24K10390
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
小胞体ストレス応答を介したアルドステロン産生線種の発症および腫瘍増殖機構の解明
阐明内质网应激反应介导的醛固酮产生辐射的发生和肿瘤生长机制
  • 批准号:
    23K07969
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
出芽酵母小胞体ストレス応答に機能する転写因子の抽出と解析
芽殖酵母内质网应激反应中起作用的转录因子的提取和分析
  • 批准号:
    23K05761
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了