Regulation of colorectal cancer metastasis by fatty acid remodeling enzymes involved in glycerophospholipid metabolism

参与甘油磷脂代谢的脂肪酸重塑酶对结直肠癌转移的调节

基本信息

  • 批准号:
    20K09066
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

研究代表者らは大腸がんの肝転移とグリセロリン脂質の生合成との関連について、特にホスファチジルコリン (PC) やホスファチジルエタノールアミン (PE) の脂肪酸リモデリングに関わる酵素に着目して研究している。これまでに、マウスの大腸がん細胞株からin vivo選択により作製した肝高転移株と親株を用いて、PCやPEの脂肪酸リモデリングに関わるリゾリン脂質アシル転移酵素遺伝子の発現量を比較した。その結果、一部のリゾリン脂質アシル転移酵素の発現量に有意差が認められ、PCやPEの量的な変化や、脂肪酸組成などの質的な変化が、大腸がんの肝転移を制御している可能性が考えられた。また、PCおよびPEを質量分析(LC-MS/MS)により測定する系を確立し、マウスおよびヒトの大腸がん細胞株において、高転移性の亜株と親株を比較した。その結果、PCやPEの特定の分子種に差異が認められることが分かった。また、ヒトがん組織における遺伝子発現と予後に関するデータベース解析により、特定のリゾリン脂質アシル転移酵素の発現と予後との間に相関がみられることが分かった。これらの結果は、PCやPEの脂肪酸リモデリングが、ヒトにおいてもがんの悪性進展と関連することを示唆している。今後は、特定のリゾリン脂質アシル転移酵素に特異的な阻害剤で処理した細胞株や、特定のリゾリン脂質アシル転移酵素遺伝子をノックダウンした細胞株などを用い、PCやPEなどの質量分析や、in vitroにおける細胞の増殖・運動・浸潤特性の解析、動物モデルにおける転移性などの解析を行う予定である。本研究の成果は、PCやPEの生合成および脂肪酸リモデリング酵素を標的とした、転移性大腸がんに対する新規治療戦略の開発につながるものと期待される。
The research representatives focused on the study of enzymes related to fatty acid metabolism and lipid biosynthesis in the large intestine, especially in the fatty acid metabolism (PC) and fatty acid metabolism (PE). Comparison of fatty acid production in vivo, in vivo and in vivo in vitro in The results showed that there was a significant difference in the production of some lipid metabolism enzymes, the variation in the amount of PC and PE, the variation in the quality of fatty acid composition, and the possibility of controlling liver migration in the large intestine. Quality Analysis of PC and PE (LC-MS/MS) As a result, PC and PE are different from each other in specific molecular species. The expression of the enzyme in the tissue is related to the analysis of the enzyme in the tissue. The expression of the enzyme in the lipid is related to the analysis of the enzyme in the tissue. The results showed that PC and PE fatty acids were related to the development of their properties. In the future, specific inhibitors for specific lipid migration enzymes will be used to treat cell lines, analyze the quality of PC and PE, analyze the growth, movement and infiltration characteristics of cells in vitro, and analyze the migration characteristics of animals. The results of this study provide an opportunity for the development of new therapeutic strategies for PC and PE biosynthesis and fatty acid metabolism.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
細胞内型ホスホリパーゼA1の酵素活性に対する二価金属イオンの反応性の相違と相互作用の解析
二价金属离子对细胞内磷脂酶A1酶活性的反应性和相互作用差异分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松本 直樹;除川 杏実;浦山 和香子;佐々木 洋子;山下 純
  • 通讯作者:
    山下 純
Phosphorylation and subcellular localization of human phospholipase A1, DDHD1/PA-PLA1
人磷脂酶 A1、DDHD1/PA-PLA1 的磷酸化和亚细胞定位
  • DOI:
    10.1016/bs.mie.2022.07.011
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamashita Atsushi;Matsumoto Naoki;Nemoto-Sasaki Yoko;Oka Saori;Arai Seisuke;Wada Ikuo
  • 通讯作者:
    Wada Ikuo
大腸がん細胞株の親株と肝高転移性の亜株におけるリゾホスファチジルコリンアシルトランスフェラーゼ (LPCAT) 発現量の比較
亲本结直肠癌细胞系与高转移性肝亚系中溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶(LPCAT)表达水平的比较
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐々木洋子;林康広;佐々木紀彦;松本直樹;岡沙織;入村達郎;山下純
  • 通讯作者:
    山下純
ヒト細胞内型ホスホリパーゼA1のリン酸化が細胞内局在に与える影響
人细胞内磷脂酶A1磷酸化对细胞内定位的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松本直樹;佐々木洋子;岡沙織;荒井斉祐;和田郁夫;山下純
  • 通讯作者:
    山下純
細胞内型ホスホリパーゼA1 のリン酸化と細胞内局在の変化
细胞内磷脂酶 A1 的磷酸化和亚细胞定位的变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松本 直樹;佐々木 洋子;岡 沙織;荒井 斉祐;和田 郁夫;山下 純
  • 通讯作者:
    山下 純
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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シンポジウム「感染症と脂質代謝、オルガネラ動態」シンポジウムの企画説明
“传染病、脂质代谢与细胞器动力学”研讨会计划讲解
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    上田 裕介;林 康広;土屋 亮人;山本 瑞生;佐々木 洋子;谷川 和也;濱 弘太郎;合田 仁;前田 賢次;井上 純一郎;山下 純;山下 純
  • 通讯作者:
    山下 純
スフィンゴミエリン合成酵素オリゴマー形成領域の解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    林 康広;佐々木 洋子;松本 直樹;荒井 斉祐;和田 郁夫;杉浦 隆之;山下 純
  • 通讯作者:
    山下 純
Macrocyclic High-Spin (S=2) Molecule. Spin Identification of Sterically Rigid Metacyclophane Based Nitroxide Teiraradical by Two-Dimensional Electron Spin Transient Nutation Spectroscopy
大环高自旋 (S=2) 分子。
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  • 通讯作者:
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脂質代謝に関わる細胞内型ホスホリパーゼA1の活性を制御するプロテインキナーゼの同定
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  • 发表时间:
    2019
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  • 作者:
    松本 直樹;林 康広;佐々木 洋子;小泉 昂範;遠田 由希乃;鈴木 健太;瀧本 苗;濱野 優輝;高橋 彩香;山下 純
  • 通讯作者:
    山下 純

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