TGF-β1を標的とするポリアミドによる肝癌治療法の開発

使用靶向 TGF-β1 的聚酰胺开发肝癌疗法

• 批准号: 20K09089
• 负责人: 高木 惠子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09089/
• 关键词: 肝癌細胞; TGF β; PIポリアミド; 肝癌; TGFβ; ピロールイミダゾールポリアミド; TGF-β1

本研究は、ラット及びヒト肝癌細胞株、ラット肝癌モデルに対するTGF-β1抑制性PIポリアミドの機能解析を行い、肝癌治療法の開発を目的としている。これまでに、ラット肝癌細胞に対する実験で、TGF-β1抑制性PIポリアミド投与し、TGF-βの発現量をreal-time RT PCRを行いPIポリアミドの効果を調べ、PIポリアミドの濃度とTGF-βの発現量の間には有意差が認められなかった。しかし、ヒトTGF-βプロモーター領域の転写因子結合サイトを認識するPIポリアミドを複数設計し、ヒト肝癌細胞に対する実験を行ったところ、そのうちあるPIポリアミドを用いた実験でHepG2およびHLF細胞のTGF-β1mRNAレベルを用量依存的に減少させ、HepG2コロニー形成を阻害した。PIポリアミドは未処理のコントロール細胞と比較してHepG2細胞の増殖を実質的に阻害しなかったが、HLF細胞の浸潤を有意に抑制し、HLEおよびHLF細胞の増殖も抑制し、HLF細胞球体の形成を有意に阻害したことを確認できた。その経緯を踏まえて、ラット肝癌モデルを用いたTGF-β1抑制性PIポリアミドの機能検証を予定していた。ラットに投与するPIポリアミドの設計、作製ができた。また、低分化の肝癌細胞株であるHLE、HLFに対してTGF-β1抑制性PIポリアミドの効果が認められたことから、ヒト肝癌肝外再発症例におけるTGFβの発現についての検討を行った。その後、親の介護が必要になり、実験に必要な時間が取れなくなってしまっため、予定していた実験を遂行できず研究期間を延長した。今年度は、ラット肝癌モデルを用いたTGF-β1抑制性PIポリアミドの機能検証を行う予定である。

は, this study ラ ッ ト and び ヒ ト liver cancer cell lines, ラ ッ ト liver モ デ ル に す seaborne る TGF - beta 1 inhibitory PI ポ リ ア ミ ド の line function analytical を い, liver cancer therapy の 発 を purpose と し て い る. こ れ ま で に, ラ ッ ト liver cancer cells に す seaborne る be 験 で, TGF - beta 1 inhibitory PI ポ リ ア ミ ド made with し, TGF - beta の 発 now quantity を real - time RT PCR line を い PI ポ リ ア ミ ド の unseen fruit を べ, PI ポ リ ア ミ ド の concentration と TGF - beta の 発 now quantity between の に は deliberately bad が recognize め ら れ な か っ た. し か し, ヒ ト TGF - beta プ ロ モ ー タ の ー field planning write factor binding サ イ ト を know す る PI ポ リ ア ミ ド を plural design し, ヒ ト liver cancer cells に す seaborne る be 験 を line っ た と こ ろ, そ の う ち あ る PI ポ リ ア ミ ド を with い た be 験 で HepG2 お よ び HLF cells の TGF - beta 1 mrna レ ベ ル を dosage dependence The に reduces させ, and HepG2コロニ コロニ forms を hindrance た. PI ポ リ ア ミ ド は not 処 Richard の コ ン ト ロ ー ル cells と compare し て HepG2 cells の raised colonization を be qualitative に resistance against し な か っ た の が, HLF cells infiltrating を intentionally に し, HLE お よ び HLF cells の raised colonization も し, HLF cell sphere の form を intentionally に resistance against し た こ と を confirm で き た. Tread そ の 経 weft を ま え て, ラ ッ ト liver モ デ ル を with い た TGF - beta 1 inhibitory PI ポ リ ア ミ ド の card function 検 を designated し て い た. Youdaoplaceholder0 to するPIポリア ド ド <s:1> design and manufacture がで た た た. ま た の liver cancer cell lines, low differentiation で あ る HLE, HLF に し seaborne て TGF - beta 1 inhibitory PI ポ リ ア ミ ド の unseen fruit が recognize め ら れ た こ と か ら, ヒ ト cases liver external 発 に お け る TGF beta の 発 now に つ い て の 検 line for を っ た. , after そ の の medium armor が necessary に な り, be 験 に な time が take necessary れ な く な っ て し ま っ た め, designated し て い た be 験 を carries out で き ず study period extended を し た. Our は, ラ ッ ト liver モ デ ル を with い た TGF - beta 1 inhibitory PI ポ リ ア ミ ド の line card function 検 を う designated で あ る.

项目成果

Pyrrole-imidazole polyamide may be a new drug candidate for treatment of liver cancer

吡咯-咪唑聚酰胺可能成为治疗肝癌的新候选药物

• 发表时间: 2020
• 作者: 高木恵子;緑川泰;阿部勇人
• 通讯作者: 阿部勇人

Effects of Pyrrole-Imidazole Polyamides Targeting Human TGF-β1 on the Malignant Phenotypes of Liver Cancer Cells

• DOI: 10.3390/molecules25122883
• 发表时间: 2020-06-01
• 期刊: MOLECULES
• 影响因子: 4.6
• 作者: Takagi, Keiko;Midorikawa, Yutaka;Fukuda, Noboru
• 通讯作者: Fukuda, Noboru