プレグナンX受容体を介する大動脈弁異所性石灰化機序の解明と病態生理学的意義の実証

阐明孕烷X受体介导的主动脉瓣异位钙化机制并论证病理生理学意义

• 批准号: 20K09117
• 负责人: 大徳 和之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09117/
• 关键词: 症候性大動脈弁狭窄症; 大動脈弁間質細胞; 黄連解毒湯; 重症大動脈弁狭窄症; メノキナン-4; プレグナンX受容体; Wnt5a; CD34陰性細胞; 大動脈弁異所性石灰化; 大動脈弁狭窄症; 薬物療法

【背景】症候性大動脈弁狭窄症は弁異所性石灰化が顕著に現れたものであり、石灰化を抑制する薬物療法が待たれる。薬物治療の候補として、さまざまな漢方薬を検討した結果、黄連解毒湯が薬物治療の候補となった。本研究では大動脈弁間質細胞を用いてその効果について検討を行った。【目的】黄連解毒湯の弁異所性石灰化に対する抑制分子機構を解明すること。【方法】手術時にAS患者より摘出した大動脈弁を、コラゲナーゼ処理し大動脈弁間質細胞（HAVICs）を単離した。石灰化はカルシウムと結合する色素Alizarin Red S 染色法で検出した。石灰化関連遺伝子の発現はreal time-PCR法で検討した。【結果】AS患者由来のHAVICsは、石灰化刺激因子である腫瘍壊死因子（TNF－α（30 ng/ml））や高リン酸（ 3.2 mM ）刺激に対する感受性が高く、いずれの存在下でも有意に石灰化が進行した。上記結果は黄蓮解毒湯（10-30 μg/ml）共存により、いずれも有意に抑制された。TNF-α誘発HAVICs石灰化では、BMP２及びNF-kBの遺伝子発現亢進およびALP活性の上昇を有意に抑制した。同時に、石灰化亢進に関わるSmadリン酸化も有意に抑制した。【考察】黄蓮解毒湯はTNF-α誘発石灰化に関わるBMP2-Smad経路を抑制することでHAVICsの石灰化を有意に抑制したことから薬物治療の候補となり得る。

[background] symptoms sex artery chemical stenosis disease は chemical different sex by calcification が 顕 the に now れ た も の で あ り, lime を inhibit す る 薬 content therapy が stay た れ る. Drug treatment <s:1> candidate と て, さまざまな traditional Chinese medicine を検 to discuss <s:1> た results, huanglian jiedu Decoction が drug treatment <s:1> candidate となった. In this study, the interstitial cells of the で で large artery を were used to discuss を row った with the effect of に てそ て検 て検 て検. Objective: To clarify the する inhibitory molecular structure を of Huanglian Jiedu decoction を and する と と. 【 Method 】 During the operation, よ of patients with にAS were used to extract the <s:1> た great artery を and コラゲナ ゼ ゼ ゼ ゼ interstitial cells (HAVICs) of the <s:1> great artery を単 and separate them from the た. Callization カ カ シウムと シウムと combined with する pigment Alizarin Red S staining で検 to produce た. Callization is associated with 伝 offspring occurrence real-time PCR で検 for <s:1> た. 【 results 】 the AS patients origin の HAVICs は, lime stimulating factor で あ る swollen sores 壊 death factors (TNF alpha (30 ng/ml)) high や リ ン acid (3.2 mM) to stimulate に す seaborne る sensitivity high が く, い ず れ の presence で も intentionally に calcification が for し た. The above results show that the yellow Lotus detoxification Decoction (10-30 μg/ml) coexists with によ, and the によ ずれ ずれ によ intentionally に inhibits された. TNF-α induces HAVICs calcination で, BMP2 and びNF-kB cultural relics 伝 to cause hyperactivity およびALP activity <s:1> increase を を and intentionally に inhibit た. At the same time, に and hyperlibidation に are related to わるSmadリ <s:1> acidification <e:1> intentionally に inhibit た た. [investigation] grin jiedu decoction は TNF alpha 発 lure calcification に masato わ る BMP2 - Smad 経 road を inhibit す る こ と で HAVICs の calcification を intentionally に inhibit し た こ と か ら 薬 content treatment の alternate と な り る.

项目成果

Elucidation of the inhibitory effect of hopeaphenol on polynosinic- polycytidylic acid-induced innate immunity activation in human cerebral microvascular endothelial cells

阐明希望苯酚对聚肌苷-聚胞苷酸诱导的人脑微血管内皮细胞天然免疫激活的抑制作用

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.04.011
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Xu L;Yu Z;Uesaka Y;Kawaguchi S;Kikuchi H;Daitoku K;MInakawa M;MOtomura S;Furukawa KI;Oshima Y;Seya K;Imaizumi T
• 通讯作者: Imaizumi T

大動脈弁異所性石灰化におけるWnt5aがは果たす役割の解析

Wnt5a在主动脉瓣异位钙化中的作用分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 于在強;大徳和之;福田幾夫
• 通讯作者: 福田幾夫

Human aortic valve interstitial cells obtained from patients with aortic valve stenosis are vascular endothelial growth factor receptor 2 positive and contribute to ectopic calcification.

从主动脉瓣狭窄患者获得的人主动脉瓣间质细胞呈血管内皮生长因子受体 2 阳性，有助于异位钙化。

• DOI: 10.1016/j.jphs.2020.12.002
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Liu Xu;Yu Zaiqiang;Daitoku Kazuyuki;Fukuda Ikuo;Motomura Shigeru;Matsumiya Tomoh;Imaizumi Tadaatsu;Furukawa Ken-Ichi;Seya Kazuhiko
• 通讯作者: Seya Kazuhiko