The difference in TLR subtype distribution depending on the target site of IgG4-related vascular lesion

TLR亚型分布的差异取决于IgG4相关血管病变的靶位点

• 批准号: 20K09142
• 负责人: 笠島 里美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09142/
• 关键词: IgG4関連血管病変; 血管炎; 自然免疫; Toll like receptor; IgG4関連疾患; Toll-like receptors; 血管発生; 標的血管分布

IgG4関連血管病変（IgG4-related vascular disease;IgG4-VD）は，動脈瘤や動脈周囲炎を呈する炎症性動脈病変の新しい疾患概念である．好発部位は腹部大動脈であり，血清IgG4高値と動脈外膜を中心としたIgG4陽性細胞浸潤を特徴とする．近年，申請者はIgG4-VDの血管外膜に存在するM2組織球と樹状細胞が，病態の進行に寄与する事を明らかにした．一方，Toll-like receptors (TLRs) は微生物などの構成成分を見分け，炎症性サイトカイン産生の誘導を行う自然免疫系のセンサーであり，ヒトでは10種類同定されている．TLRsはM2組織球や樹状細胞等の多種類の免疫細胞の分化や活性化に関連しており，様々な自己免疫疾患において各種TLRsの動態が異なり，病因病態との関連が注目されている．近年，発生学的に，動脈部位によってTLRsの分布に差異があるという報告があるがその詳細は未だ不明点が多い．大血管炎として高安動脈炎は胸部大動脈から頸部動脈が，側頭動脈炎は側頭動脈が好発部位として有名であり，大動脈ではTLR1,2,3,4,7 側頭動脈ではTLR1,2,4の発現が報告されており，血管のTLRs分布と動脈病変の好発部位との関連性が推察されている．本研究では，健常動脈及び大血管病変，IgG4-VDの標的血管における各種TLRsの分布とそれらを発現する細胞種類の異動について，画像解析を用いた全標本解析を施行することにより，血管部位毎及び血管の各層毎に比較検討する．本研究の結果は，免疫疾患としてのIgG4-VDの病因病態を明らかにすることにより，血管炎としての特徴を確認し，更には新たな治療戦略に繋がると期待できる．

IgG4-related vascular disease (IgG4-VD) is a new concept of inflammatory arterial disease, which is characterized by the presence of aneurysm and inflammation. Good site: abdominal artery, high serum IgG 4, adventitia center, IgG 4 positive cell infiltration. In recent years, the applicant has discovered that there are M2 histospheres and dendritic cells in the adventitia of IgG4-VD, which is responsible for the progression of the disease. On the one hand, Toll-like receptors (TLRs) are related to the differentiation and activation of multiple types of immune cells, such as M2 histospheres and dendritic cells, and the dynamic pathologies of various TLRs in immune diseases. In recent years, the development of biological research, arterial parts of the distribution of TLRs, differences in the report, details, not divided into unknown points. Macroangitis: thoracic artery: cervical artery: lateral cephalic artery: lateral cephalic artery: good site: artery: TLR 1, 2, 3, 4, 7: lateral cephalic artery: TLR 1, 2, 4: good site: vascular TLRs distribution: good site: arterial disease: association. In this study, the distribution of TLRs in healthy arteries and macrovascular diseases, IgG4-VD target blood vessels, and the changes in cell types were studied. The results of this study shed light on the etiology and pathology of immune disorders and IgG4-VD, confirmed the characteristics of vasculitis, and anticipated new treatment strategies.

项目成果

Ultrasonic Wave Pericardiectomy for IgG4-related Constrictive Pericarditis

超声波心包切除术治疗 IgG4 相关缩窄性心包炎

• DOI: 10.1016/j.athoracsur.2021.12.065
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Annals of Thoracic Surgery
• 作者: Matsumoto Yasushi;Kasashima Satomi;Kasashima Fuminori
• 通讯作者: Kasashima Fuminori

Toll様受容体（Toll-like receptor）サブセットの分布 ；正常血管と中・大血管炎比較検討

正常血管与大中型血管炎的Toll样受体亚群分布比较研究

• 发表时间: 2023
• 作者: Banno H;Kawai Y;Sato T;Tsuruoka T;Sugimoto M;Kodama A;Komori K;奥田未悠，笠島里美，川島篤弘
• 通讯作者: 奥田未悠，笠島里美，川島篤弘

IgG４関連硬化性唾液腺炎における3次性リンパ濾胞形成異常および濾胞性ヘルパーT細胞サブセット不均衡

IgG4 相关性唾液腺硬化症中的三级淋巴滤泡发育不良和滤泡辅助 T 细胞亚群失衡

• 发表时间: 2023
• 作者: Banno H;Kawai Y;Sato T;Tsuruoka T;Sugimoto M;Kodama A;Komori K;奥田未悠，笠島里美，川島篤弘;坂本 和久，湊谷 謙司，山﨑 和裕，金光 ひでお，武田 崇秀，川東 正英，境 次郎，辻 崇，工藤 雅文，福嶋 崇志，田崎 淳一，井出 雄二郎，池田 義;出口 順夫;金光 ひでお，湊谷 謙司，山﨑 和裕，川東 正英，武田 崇秀，境 次郎，坂本 和久，工藤 雅文，福嶋 崇志，井出 雄二郎，池田 義;笠島里美
• 通讯作者: 笠島里美

Regional disturbance of the distribution of T regulatory cells and T helper cells associated with irregular-shaped germinal centers in immunoglobulin G4-related sialadenitis

• DOI: 10.1007/s00428-021-03187-2
• 发表时间: 2021-08
• 期刊: Virchows Archiv
• 影响因子: 3.5
• 作者: S. Kasashima;A. Kawashima;N. Kurose;S. Ozaki;H. Ikeda;K. Harada

大血管病変におけるToll様受容体（Toll-like receptor）サブセットの関係性

Toll样受体亚群与大血管病变的关系

• 发表时间: 2023
• 作者: Koyama A;Kodama A;Tsuruoka T;Fujii T;Sugimoto M;Banno H;Komori K;山﨑 和裕，湊谷 謙司，金光 ひでお，川東 正英，坂本 和久，境 次郎，工藤 雅文，福嶋 崇志，武田 崇秀，井出 雄二郎，池田 義;笠島史成，池田知歌子，松本康，川島篤弘，笠島里美
• 通讯作者: 笠島史成，池田知歌子，松本康，川島篤弘，笠島里美