The difference in TLR subtype distribution depending on the target site of IgG4-related vascular lesion

点击翻译按钮获取中文摘要

IgG4関連血管病変（IgG4-related vascular disease;IgG4-VD）は，動脈瘤や動脈周囲炎を呈する炎症性動脈病変の新しい疾患概念である．好発部位は腹部大動脈であり，血清IgG4高値と動脈外膜を中心としたIgG4陽性細胞浸潤を特徴とする．近年，申請者はIgG4-VDの血管外膜に存在するM2組織球と樹状細胞が，病態の進行に寄与する事を明らかにした．一方，Toll-like receptors (TLRs) は微生物などの構成成分を見分け，炎症性サイトカイン産生の誘導を行う自然免疫系のセンサーであり，ヒトでは10種類同定されている．TLRsはM2組織球や樹状細胞等の多種類の免疫細胞の分化や活性化に関連しており，様々な自己免疫疾患において各種TLRsの動態が異なり，病因病態との関連が注目されている．近年，発生学的に，動脈部位によってTLRsの分布に差異があるという報告があるがその詳細は未だ不明点が多い．大血管炎として高安動脈炎は胸部大動脈から頸部動脈が，側頭動脈炎は側頭動脈が好発部位として有名であり，大動脈ではTLR1,2,3,4,7 側頭動脈ではTLR1,2,4の発現が報告されており，血管のTLRs分布と動脈病変の好発部位との関連性が推察されている．本研究では，健常動脈及び大血管病変，IgG4-VDの標的血管における各種TLRsの分布とそれらを発現する細胞種類の異動について，画像解析を用いた全標本解析を施行することにより，血管部位毎及び血管の各層毎に比較検討する．本研究の結果は，免疫疾患としてのIgG4-VDの病因病態を明らかにすることにより，血管炎としての特徴を確認し，更には新たな治療戦略に繋がると期待できる．