Protein kinase Dの肺高血圧症への関与解明と核酸医薬による制御

阐明蛋白激酶D与肺动脉高压的关系及其核酸药物的调控

• 批准号: 20K09225
• 负责人: 水野 祐介
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09225/
• 关键词: 肺高血圧; protain kinase D; 血管平滑筋; protein kinase D; PKC; 血管収縮; ROCK; protein kinase d; 核酸医薬

Protein kinase Dは細胞骨格、運動、増殖、DNA合成等で細胞内で主要な役割を担い、生理的、病理的にも多数の機能を担う。心血管障害への関与が報告されており、心肥大、心不全の新たな治療標的の一つとされている。一方、PKDの血管障害における役割は不明な部分が多い。我々はPKD活性が、PKCやROCK依存性経路とは独立したbranchを形成して血管収縮に関与していることを見出した。更に、肺高血圧患者の肺組織においてPKD活性の上昇が報告され、実験的高血圧動物の血管からもPKD活性上昇が報告されている。我々は、正常血管平滑筋収縮のにおけるPKD活性化の関与とその機序について解明を行い、MYPT1リン酸化とactin重合化を介しPKDが収縮に関与していることを見出した。更に正常ラット、in vivo においてPKD阻害剤は血管抵抗と血圧を低下させたが、心拍出には影響は無かった。我々は更に、モノクロタリン誘発肺高血圧ラット、培養肺血管平滑筋細胞等を用いて検討し、肺高血圧ラット肺血管において、PKDの発現と活性が亢進していることを見出した。またPＫＤ阻害剤投与により肺血管弛緩と右室圧低下をきたすことが分かった。肺高血圧症発症・予防に対する、PKD活性抑制の影響を検討している。

Protein kinase D plays a major role in cell structure, movement, proliferation, and DNA synthesis, and plays a major role in many physiological and pathological functions. Cardiovascular disorders are related to the report, cardiac hypertrophy, and cardiac insufficiency are all new treatment targets. On the one hand, PKD has a vascular disorder and an unknown part of it. I have PKD activity, PKC ROCK dependence and independence, branch formation, vasoconstriction, and vasoconstriction. More recently, there has been a report on an increase in PKD activity in the lung tissue of patients with pulmonary high blood pressure, and a report on an increase in PKD activity in the blood vessels of animals with high blood pressure. I 々は, normal blood vessel smooth tendon contraction and PKD activation and PKD activation sequence につ and いて clarification and action, MYPT1 リン acidification とactin superposition を mediated PKD が contraction に off and し て い る こ と を 见出 し た. It is more normal, in vivo PKD blocks the resistance of blood vessels, reduces blood pressure, and affects the heart rate, and it does not affect the heart rate. We are using this method to induce pulmonary hyperemia and cultivate pulmonary vascular smooth tendon cells, etc.し, pulmonary hyperemia, pulmonary blood pressure, pulmonary blood vessels, PKD, PKD, active hyperplasia, pulmonary hypertension, pulmonary hypertension, and pulmonary hypertension. The PKD inhibitor is used to treat pulmonary vasodilatation and low right ventricular pressure. Pulmonary hypertension syndrome, preventive measures, and prevention of the effects of PKD activity inhibition.

项目成果

モノクロタリン誘発肺高血圧症ラットの肺動脈におけるprotein kinase Dの役割の解明

阐明蛋白激酶 D 在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 奥 真哉;長嶺 祐介;菅原 陽;水野 祐介;後藤 隆久
• 通讯作者: 後藤 隆久