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好中球細胞外トラップNETsと低酸素誘導性因子HIFに着目した敗血症の病態解明

重点关注中性粒细胞胞外陷阱 NET 和缺氧诱导因子 HIF 阐明脓毒症病理学

基本信息

批准号：
20K09233
负责人：
下村泰代
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University (2022)Fujita Health University (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

LPS腹腔内投与によるエンドトキシンショックマウスを用いた研究では、LPS投与後の各臓器採取タイミングはこれまでの研究成果に基づき、8時間後とした。4％パラホルムアルデヒド固定でパラフィン切片を作成し、好中球の指標であるMPO,　NETsの構成成分であるヒストン、HIFの検出のため、各種抗体を使用し免疫組織染色法で評価した。LPS投与後の臓器ではMPOで示された好中球の発現部位に一致して、ヒストンとHIFを検出した。これより、エンドトキシンショック時は臓器内でNETが形成されるのと同時にHIFも活性化していることが示唆された。NETは血栓形成の相場となるため、これにより血管内の酸素供給も閉ざされ、HIFが活性化したことが考えられた。臨床研究の方は、COVID-19感染による重症者のICU利用の増加により、入退室が不規則で研究計画に沿ったタイミングでの検体回収が困難となった。そこで比較的入退室のタイミングが把握しやすいICU入室する術後重症患者さん検体を利用した。これまでにNETsの構成成分であるヒストンH3とHMGB1（high mobility group box 1）は、敗血症の重症度と予後に関連することが報告されていが、ヒストンH3は、手術時間、SOFA score、JAAM DIC score、ICU在室日数と正の相関を示したが、HMGB1には相関が見られなかった。生存率は、ヒストンH3、HMGB1とも相関がなかったため、HIFの測定までには至らなかった。手術は病態改善を見込んで施行するため、このような患者が重症化して一過性にヒストンH3が上昇（＝NET形成）しても、改善が見込めることがわかった。

LPS was injected into the abdominal cavity and was injected into the abdominal cavity. The results of the study were collected after 8: 00 and 8: 00. The results of the study were obtained by intraperitoneal injection of LPS. 4% of the samples were fixed, the slices were prepared, the MPO was measured, the NETs was detected, the HIF was detected, and all kinds of antibodies were detected by immuno-tissue staining. The LPS throw is consistent with the rear device, the MPO shows that the ball is good, the position is consistent, and the HIF is out of the box. Please make sure that the NET in the computer is activated to cause an instigation at the same time that the HIF is activated. NET thrombosis was induced by thrombosis, and intravascular trypsin was supplied to placebo by thrombosis and activation by HIF. In the bed study, ICU in patients with severe cases of COVID-19 infection and patients with severe illness in the hospital, the study program was conducted in accordance with the rules of the admission and exit room. In the admission and exit room of the hospital, the patients with severe illness made use of ICU after entering the room. The components of NETs and HMGB1 (high mobility group box-1) and the severity of blood disease were measured. The reports of HMGB1 (HMGB1), H3 (H3), SOFA score, JAAM DIC score, ICU, SOFA score, H3, HMGB1 (HMGB1), HMGB1 (HMGB1) Survival rate, tumor size H3, HMGB1 test and HIF test were used to determine the survival rate, survival rate and survival rate. To improve the state of illness in hand surgery, to improve the symptoms of patients with severe symptoms, to improve the symptoms on H3 (= NET formation), and to improve the symptoms of patients with severe symptoms.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ICUでの口腔ケアの研究と臨床実践

ICU口腔护理研究与临床实践

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
村松恵多;松尾浩一郎;河合佑亮;矢田部智昭;池田真弓;原嘉孝;下村泰代;山下千鶴;幸村英文;西田修
通讯作者：
西田修

Does the endotoxin adsorption of pmx column saturate in 2hours? -preliminary study

pmx柱的内毒素吸附是否在2小时内达到饱和？

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chizuru Yamashita;Kazuhiro Moriyama;Daisuke Hasegawa;Takahiro Kawaji;Nohide Kuriyama;Tomoyuki Nakamura;Yasuyo Shimomura;Shinya Suzuki;Yu Kato;Osamu Nishida.
通讯作者：
Osamu Nishida.

集中治療医学におけるImmunothrombosis（免疫血栓）とトロンボモジュリンの役割

免疫血栓形成和血栓调节蛋白在重症监护医学中的作用