敗血症関連脳症におけるメラトニンとテトラヒドロビオプテリンのクロストーク解析

褪黑激素和四氢生物蝶呤在脓毒症相关脑病中的串扰分析

• 批准号: 20K09291
• 负责人: 新山 修平
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09291/
• 关键词: 敗血症関連脳症; キヌレニン経路; メラトニン; テトラヒドロビオプテリン; 敗血症; トリプトファン; セロトニン経路; BH4; BH2

敗血症は一旦重症化すると病態のコントロールに苦慮し、特に敗血症関連脳症を合併すると死亡率が高くなる。そのため病態の機序解明および治療法の開発は急務である。申請者らは、敗血症の従来モデルの欠点（腹腔内膿瘍形成）を克服した「改良型盲腸結紮穿孔(CLP)モデル」の作製に成功した。本モデルを用いて抗炎症や抗酸化作用を有するとされるメラトニンを投与すると、生存率が有意に改善されるという結果を得た。本研究では、メラトニン合成の上流に位置し、我々が敗血症との関連を研究しているテトラヒドロビオプテリン（BH4）がメラトニンによる生存率改善にどのように関連しているかを解明する。計画に先立ち実施した予備実験では、シャム群に比しメラトニン群における血中BH4濃度が高い傾向にあり、両者は密接に影響を与え合っていることが示唆された。敗血症関連脳症に対するメラトニンとBH4のクロストーク解析はこれまで殆ど行われておらず、特にCLPモデルを用いた解析はない。そこで「改良型CLPモデル」を用いて敗血症関連脳症の新規治療法を開発するための研究基盤の確立を目指す。BH4やその酸化型であるBH2の計測、ならびにトリプトファン代謝経路のIDOなどの酵素活性を計測しているが、現時点で明確な結論は得られていない。

As soon as the disease becomes severe, the disease is complicated, the mortality is high. To check the mechanism of disease, to clarify the law of medical treatment, and to open emergency medical procedures. The applicants were successful in overcoming the deficiency point (the formation of abdominal cavity), the modified blind results of perforation (CLP) and the success of the procedure. The anti-inflammatory and anti-acidizing effects of this drug were significantly higher than those of the control group, and the survival rate was significantly improved. In this study, we were asked to synthesize the upstream position, and we were involved in the study. We found that there was no significant difference in the survival rate between the two groups (BH4). Plan to make sure that the BH4 in the blood is high in the blood, and that the shadow will be closely linked with the combination of the two. The blood disease is linked to the disease, and the BH4 is the most common cause of the disease. The blood sample is completely broken, and the special CLP is used to analyze the disease. In this paper, the modified CLP clinical trial was introduced, and the new rules and regulations for the treatment of thrombocytopenia and thrombocytopenia were introduced. The BH4 acidified BH2 assay, the IDO enzyme activity assay, and the time-to-date analysis were performed.