抗腫瘍血管新生薬新規創薬のためのiPS細胞などを用いたドラッグリポジショニング

利用iPS细胞等进行药物重新定位，用于新的抗肿瘤血管生成药物的发现

• 批准号: 20K09320
• 负责人: 高柳 俊作
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09320/
• 关键词: 腫瘍血管新生; iPS細胞; ドラッグリポジショニング

研究代表者(高柳)は、有望ながん治療の標的である腫瘍血管新生が旺盛な血管芽腫の統合的ゲノム解析を行ってきた。(Takayanagi S et al Neuro Oncol 2017)また、当科のVHL病症例などからVHL病特異的iPS細胞を樹立し、そこから、血管芽腫の細胞モデル作成にも関与した。本研究では、まず、血管芽腫検体・モデル細胞の更なる網羅的ゲノム解析を行い、腫瘍血管新生の原因遺伝子異常の探索を行う。次に、血管芽腫モデルに対して、東京大学創薬機構の化合物ライブラリーを用いてドラッグリポジショニングを行う。以上より、新規の腫瘍血管新生抑制療法を構築する事が、本研究の最終目標である。2020年度は、当院の血管芽腫16手術検体を用いて、VHL遺伝子のintron部分を含んだtarget sequenceを主に行った。2021年度では、当院の血管芽腫瘍20検体を用いて、網羅的メチル化解析も行った。この際、メチル化データでコピー数解析を行うと、コピー数異常の蓄積が悪性転化に関与している可能性が示された。2022年度では、網羅的メチル化データを用いて、血管芽腫のクラスタリング解析を行った。そこでは、血管芽腫は３つのグループに分かれる可能性がある事がわかった。現在はグループごとの特徴は何かを調べるために実際の臨床データなどを用いて解析を行っている。このように、本研究で得られた血管芽腫検体の網羅的メチル化解析データと、当院の血管芽腫８０症例の臨床データを統合的に解析することで、腫瘍血管新生の更なる病態解明に努める予定である。

The representative of the study (Gao Liu) expressed his hope that the target of treatment would be the analysis of angiogenesis and the integration of vigorous vascular buds in tumors. (Takayanagi S et al Neuro Oncol 2017) The establishment of VHL disease-specific iPS cells in current VHL cases, the establishment of vascular sprouting cells, and the establishment of VHL disease-specific iPS cells. This study aims to analyze the causes of angiogenesis and explore the abnormalities of angiogenesis in tumor cells. In addition, the development of vascular disease is related to the development of chemical compounds in the University of Tokyo. Therefore, the final goal of this study is to construct a new angiogenesis inhibition therapy for tumors. In 2020, 16 surgical models of vascular lesions in the hospital were used, and the intron part of VHL gene was included in the target sequence. In 2021, 20 cases of vascular lesions in the hospital were analyzed by means of computer software. The possibility of the accumulation of abnormal data is shown in this paper. In 2022, we will conduct the analysis of the blood vessel growth and the collection of blood vessels. The possibility of blood vessel swelling is discussed. Now, the characteristics of the disease are different from those of the disease. In this study, we obtained a comprehensive analysis of the angiogenic network and a comprehensive analysis of clinical data of 80 cases of angiogenic lesions in our hospital.

项目成果

脊髄血管芽腫に対する外科的治療―脳血管芽腫との手術適応の違い-

脊髓血管母细胞瘤的手术治疗 - 与脑血管母细胞瘤手术适应证的差异 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 高柳俊作;南部翔平;遠藤岳朗;高見浩数;土屋貴裕;田中將太;齊藤延人.
• 通讯作者: 齊藤延人.

様々な遺伝性脳腫瘍疾患に対する統合的遺伝子解析

各种遗传性脑肿瘤疾病的综合遗传分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 高柳 俊作;田中 將太;高見 浩数;荒川 芳輝;成田 善孝;齊藤 延人;高柳俊作;高柳俊作;高柳俊作;高柳俊作;高柳俊作;高柳 俊作
• 通讯作者: 高柳 俊作

Endoscopic surgery for pediatric intraventricular tumor without hydrocephalus: indication, surgical technique, avoidance of complication, and its prospect.

不伴脑积水的小儿脑室内肿瘤的内镜手术：适应证、手术技术、并发症的避免及其前景。

• 发表时间: 2020
• 作者: 高柳 俊作;田中 將太;高見 浩数;荒川 芳輝;成田 善孝;齊藤 延人;高柳俊作;高柳俊作;高柳俊作;高柳俊作;高柳俊作;高柳 俊作;高柳 俊作;高柳 俊作;高柳 俊作;高柳 俊作;Shunsaku takayanagi.
• 通讯作者: Shunsaku takayanagi.

網羅的メチル化解析を施行した成人脳室内pilocytic astrocytomaの一例

成人脑室内毛细胞星形细胞瘤进行全面甲基化分析的一个例子

• 发表时间: 2022
• 作者: 高柳 俊作;矢島 寛久;高見 浩数;田中 將太;池村 雅子,齊藤 延人.
• 通讯作者: 池村 雅子,齊藤 延人.

がんゲノム医療時代のNF1診療と遺伝性腫瘍専門医の必要性―当院の最近の経験症例を踏まえてー.

NF1 治疗以及癌症基因组医学时代对遗传肿瘤学专家的需求 - 基于我们医院最近经历的病例。

• 发表时间: 2022
• 作者: 高柳 俊作;田中 将太;高見 浩数;南部 翔平;張 香利;秋山 奈々;織田 克利;齊藤 延人.
• 通讯作者: 齊藤 延人.