神経膠芽腫において代謝経路再編成が細胞増殖や治療抵抗性に与える機序の解明
阐明代谢途径重组影响胶质母细胞瘤细胞增殖和治疗抵抗的机制
基本信息
- 批准号:20K09329
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
悪性脳腫瘍の代表である神経膠芽腫は治癒困難な疾患であり、高度な浸潤能、腫瘍内不均一性や表現型可塑性といった要因が、治療抵抗性や摘出限界に深く関与している。本研究では、メチオニン代謝経路の変化が腫瘍内不均一性や表現型可塑性に与える影響について検討した。当施設で樹立した神経膠芽腫幹細胞株を用いて、培養液からメチオニンを除去した場合に細胞増殖能に変化が認められることが判明し、その機序を解明するために、マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行った。メチオニン代謝は、SREBF2-FOXM1系とACA43系を介したコレステロール生合成を修飾することにより、細胞の自己複製能・多分化能および細胞死に密接に関連していることが示され、論文に報告した。更に、この研究を拡張していく過程で、Gene Set Enrichment Analysis(GSEA)により、proneural-mesenchymal transition(上皮間葉転換)関連の遺伝子に変化が認められることが判明した。遺伝子発現の変化を認めた上位5つの遺伝子の中に、AGGF1、VEGFAが認められ、これらの遺伝子発現の変化をRT-PCRで確認し、更にタンパク発現の変化をウェスタンブロット法で確認した。また、バイサルファイトシーケンスによるメチル化解析を行い、エピジェネティックな変化が生じているか解析した。更に神経膠芽腫患者の摘出標本の免疫染色で、AGGF1は微小血管増殖において、血管内皮細胞、血管周皮細胞、腫瘍細胞にびまん性に発現していることが確認された。今回の解析結果から、メチオニン代謝経路の再編成により、神経膠芽腫細胞の遺伝子発現の変化、DNAメチル化によるエピジェネティックな変化が誘導され、これらの変化が腫瘍内不均一性や表現型可塑性に関与していることが示唆された。
脳 悪 sex is swollen sores の representative で あ る god 経 rubber buds swell は cure difficult な disorders で あ り, highly な infiltration, swollen sores inequality within a sexual や phenotype plasticity と い っ た by が, treatment resistance や pick the limit に deep く masato and し て い る. This study で は, メ チ オ ニ ン metabolic の 経 road - the が swollen sores inequality within a に や phenotype plasticity and え る influence に つ い て beg し 検 た. When facilities で set し た god 経 rubber buds swell stem cell lines を with い て, culture か ら メ チ オ ニ ン を remove し た occasions raised can yield に に cells - the が recognize め ら れ る こ と が.at し, そ の machine sequence を interpret す る た め に, マ イ ク ロ ア レ イ に よ る snare the legacy of 伝 son 発 now line analytical を っ た. メ チ オ ニ は ン metabolism, SREBF2 - FOXM1 と ACA43 department を interface し た コ レ ス テ ロ ー ル biosynthesis を modified す る こ と に よ り の oneself can copy, and cell differentiation can お よ び cell death に contact に masato even し て い る こ と が shown さ れ, paper に report し た. More に, こ を の research company, zhang し て い く で, Gene Set Enrichment process Analysis (GSEA) に よ り, proneural - mesenchymal transition (epithelial mesenchymal planning in) masato even の heritage 伝 son に variations change が recognize め ら れ る こ と が.at し た. Posthumous son 伝 発 の now - the を recognize め た upper 5 つ の heritage 伝 child の に, AGGF1, VEGFA が recognize め ら れ, こ れ ら の heritage 伝 son 発 の now - the を rt-pcr で confirm し, more に タ ン パ ク 発 の now - the を ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト method で confirm し た. ま た, バ イ サ ル フ ァ イ ト シ ー ケ ン ス に よ る メ チ ル resolve analysis を い, エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な variations change が raw じ て い る か parsing し た. Patients with more に god 経 rubber buds swell の の immune dyeing で, pick the specimen AGGF1 tiny blood vessels は rights colonization に お い て, vascular endothelial cells, vascular periderm cells, swollen sores に び ま ん sex に 発 now し て い る こ と が confirm さ れ た. Today back の analytical results か ら, メ チ オ ニ ン metabolic の 経 road again plait に よ り, god 経 plastic buds swell cells の heritage 伝 son 発 is の variations, the DNA メ チ ル change に よ る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な variations change induced さ が れ, こ れ ら の variations change が swollen sores inequality within a sexual や phenotype plasticity に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.
项目成果
期刊论文数量(27)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
メチオニン代謝経路の変化が神経膠芽腫の腫瘍内不均一性や表現型可塑性に与える影響
蛋氨酸代谢途径变化对胶质母细胞瘤瘤内异质性和表型可塑性的影响
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:渡邉 孝;横上聖貴;山下真治;大田 元;竹島秀雄
- 通讯作者:竹島秀雄
Infantile Choroid Plexus Papilloma with Multiple Peritumoral Cysts
婴儿脉络丛乳头状瘤伴多发性瘤周囊肿
- DOI:10.1016/j.wneu.2022.03.068
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:2
- 作者:Horinouchi Shoichi;Watanabe Takashi;Takeshima Hideo
- 通讯作者:Takeshima Hideo
Posterior Petrous Meningioma Fed by a Branch of the Persistent Trigeminal Artery Terminating in the Anterior Inferior Cerebellar Artery
岩部后脑膜瘤由终止于小脑前下动脉的持续三叉动脉分支供血
- DOI:10.1016/j.wneu.2021.02.073
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:2
- 作者:Suematsu Yuuki;Watanabe Takashi;Takeshima Hideo
- 通讯作者:Takeshima Hideo
Selection of surgical approach for cerebellar hemangioblastomas based on venous drainage patterns
- DOI:10.1007/s10143-021-01544-y
- 发表时间:2021-02
- 期刊:
- 影响因子:2.8
- 作者:Takashi Watanabe;Yuuki Suematsu;Kiyotaka Saito;G. Takeishi;Shinji Yamashita;H. Ohta;K. Yokogami;H. Takeshima
- 通讯作者:Takashi Watanabe;Yuuki Suematsu;Kiyotaka Saito;G. Takeishi;Shinji Yamashita;H. Ohta;K. Yokogami;H. Takeshima
PBRM1 and BAP1: novel genetic mutations in malignant transformation of craniopharyngioma?a case report
PBRM1和BAP1:颅咽管瘤恶变的新基因突变?一例报告
- DOI:10.1007/s10014-022-00444-3
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:3.3
- 作者:Tamura Mitsuru;Yokogami Kiyotaka;Watanabe Takashi;Kawano Tomoki;Muta Junichiro;Yamashita Shinji;Oguri Nobuyuki;Sato Yuichiro;Takeshima Hideo
- 通讯作者:Takeshima Hideo
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- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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竹島 秀雄
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