網羅的メチル化解析で同定された頭蓋内高悪性度胚細胞腫治療標的候補分子群の機能解析

综合甲基化分析确定的颅内高级别生殖细胞瘤治疗候选分子的功能分析

• 批准号: 20K09380
• 负责人: 富山 新太
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09380/
• 关键词: 頭蓋内胚細胞腫瘍; 非ジャーミノーマ性胚細胞腫瘍; マイクロRNA; 新規分子治療標的開発; 非ジャーミノーマ胚細胞腫

頭蓋内胚細胞腫瘍（iGCT）は稀ではあるものの特に本邦で多く発症する頭蓋内悪性腫瘍群であるが、その中でも高悪性度群である非ジャーミノーマ胚細胞腫 （NGGCT）に対する有効な治療法は未だ存在しない。そこで我々が設立し世界有数の症例数を保有するiCGT consortiumに集められたiCGTサンプル群に対し、本プ ロジェクトの予備実験としてメチル化アレイによる網羅的解析を行った結果、iGCTのなかでも特にNGGCT群で特異的に機能している可能性のあるmiR群を同定し得 た。そこで今回我々は、それらのmiR機能解析を行うことにより最終的にNGGCTに対する新規分子治療標的の開発を目指した。 前年度では、網羅的メチル化解析の結果得られた３つのmiRの、２つのヒト非ジャーミノーマ胚細胞腫（NGGCT）培養細部株における機能解析を行い、これらの３つの miRはNGGCTの腫瘍特性を制御している可能性が示唆された。 そこで今期は、これらのmiRの実験結果に基づいた網羅的解析によるNGGCTの治療標的分子シグナル/分子と新規治療標的薬剤の同定を行ったところ、幾つかのミトコンドリア依存的細胞死の制御に関わる分子を標的とした候補薬剤の新規治療薬としての可能性が示唆された。それらの薬剤の治療効果判定をin vitroで行ったところ、幾つかのＮＧＧＣＴ培養細胞株で単剤の処理（0.1～10μM濃度下で）のみで濃度依存的に細胞死が誘導されることを確認し、in vivo治療モデルでの治療効果の検証を行っている途中で、今期は終了となった。

Endodermal cell tumor (iGCT) of the scalp Internal and external swelling group: であるが, その中でも高悪 Degree group: である无ジャーミノーマblastoma (NGGCT) There is no effective treatment method.そこで我々がEstablishmentしThe number of cases in the world is numberedするiCGT consortiumに集められたiCGTサンプル集团に対し、本プThe results of the analysis of the ロジェクトのyuprep実験としてメチル化アレイによる snare, iGCT The special function of the NGGCT group and the possibility of itた.そこで我々は、それらのmiR function analysis を行うことによりFinal NGGCTに対するNew molecular therapeutic targetの开発をObject refers to した. The results of the previous year's では and net analysis were られた３つのmiRの, ２つのヒト不ジャーDetailed culture of NGGCT strain and functional analysis of におけるを行い、これらの３つのThe tumor properties of miR and NGGCT are controlled by the possibility of control. Analysis of the current issue of そこでは、これらのmiRの実験RESULTS に本づいた网 によるNGGCTのmolecules for treatment シグナル/molecules とNew regulations for treatment 薬剤の同定を行ったところ、九つかのミトコンドリアdependence of cell death control に关わるThe molecular target is a candidate for a new treatment and the possibility of a new treatment is indicated. Judgment of treatment effect of それらの薬剤のIn vitro ったところ, several つかのＮＧＧＣＴ treatment of cultured cell lines で単剤の (0.1 Confirmation of concentration-dependent induction of cell death at ~10 μM concentration, in The therapeutic effects of vivo treatment are on the way and the end of this period is on the way.

项目成果

BCL2 Dependent Pathway may be Novel Treatment Target for CNS Non-Germinomatous Germ Cell Tumors

BCL2依赖性途径可能是中枢神经系统非生殖细胞生殖细胞肿瘤的新治疗靶点

• 发表时间: 2022
• 作者: Takashi FUJII、Yoshitaka NARITA、Yoshinao ODA;Akihide KONDO、Kojiro WADA、Koichi ICHIMURA、Arata TOMIYAMA
• 通讯作者: Akihide KONDO、Kojiro WADA、Koichi ICHIMURA、Arata TOMIYAMA

Keynote Lecture <Research＞ 超・研究入門 脳腫瘍研究.

主题演讲<研究>超级研究简介脑肿瘤研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawahara Ichiro;Shiozaki Eri;Soejima Kosuke;Ogawa Yuka;Morofuji Yoichi;Ono Tomonori;Haraguchi Wataru;Tsutsumi Keisuke;富山新太
• 通讯作者: 富山新太