網羅的メチル化解析で同定された頭蓋内高悪性度胚細胞腫治療標的候補分子群の機能解析

頭蓋内胚細胞腫瘍（iGCT）は稀ではあるものの特に本邦で多く発症する頭蓋内悪性腫瘍群であるが、その中でも高悪性度群である非ジャーミノーマ胚細胞腫 （NGGCT）に対する有効な治療法は未だ存在しない。そこで我々が設立し世界有数の症例数を保有するiCGT consortiumに集められたiCGTサンプル群に対し、本プ ロジェクトの予備実験としてメチル化アレイによる網羅的解析を行った結果、iGCTのなかでも特にNGGCT群で特異的に機能している可能性のあるmiR群を同定し得 た。そこで今回我々は、それらのmiR機能解析を行うことにより最終的にNGGCTに対する新規分子治療標的の開発を目指した。 前年度では、網羅的メチル化解析の結果得られた３つのmiRの、２つのヒト非ジャーミノーマ胚細胞腫（NGGCT）培養細部株における機能解析を行い、これらの３つの miRはNGGCTの腫瘍特性を制御している可能性が示唆された。 そこで今期は、これらのmiRの実験結果に基づいた網羅的解析によるNGGCTの治療標的分子シグナル/分子と新規治療標的薬剤の同定を行ったところ、幾つかのミトコンドリア依存的細胞死の制御に関わる分子を標的とした候補薬剤の新規治療薬としての可能性が示唆された。それらの薬剤の治療効果判定をin vitroで行ったところ、幾つかのＮＧＧＣＴ培養細胞株で単剤の処理（0.1～10μM濃度下で）のみで濃度依存的に細胞死が誘導されることを確認し、in vivo治療モデルでの治療効果の検証を行っている途中で、今期は終了となった。

頭蓋内胚細胞腫瘍（iGCT）は稀ではあるものの特に本邦で多く発症する頭蓋内悪性腫瘍群であるが、その中でも高悪性度群である非ジャーミノーマ胚細胞腫 （NGGCT）に対する有効な治療法は未だ存在しない。そこで我々が設立し世界有数の症例数を保有するiCGT consortiumに集められたiCGTサンプル群に対し、本プ ロジェクトの予備実験としてメチル化アレイによる網羅的解析を行った結果、iGCTのなかでも特にNGGCT群で特異的に機能している可能性のあるmiR群を同定し得 た。そこで今回我々は、それらのmiR機能解析を行うことにより最終的にNGGCTに対する新規分子治療標的の開発を目指した。 前年度では、網羅的メチル化解析の結果得られた３つのmiRの、２つのヒト非ジャーミノーマ胚細胞腫（NGGCT）培養細部株における機能解析を行い、これらの３つの miRはNGGCTの腫瘍特性を制御している可能性が示唆された。 そこで今期は、これらのmiRの実験結果に基づいた網羅的解析によるNGGCTの治療標的分子シグナル/分子と新規治療標的薬剤の同定を行ったところ、幾つかのミトコンドリア依存的細胞死の制御に関わる分子を標的とした候補薬剤の新規治療薬としての可能性が示唆された。それらの薬剤の治療効果判定をin vitroで行ったところ、幾つかのＮＧＧＣＴ培養細胞株で単剤の処理（0.1～10μM濃度下で）のみで濃度依存的に細胞死が誘導されることを確認し、in vivo治療モデルでの治療効果の検証を行っている途中で、今期は終了となった。