変形性膝関節症におけるS-ニトロソグルタチオン還元酵素と自然免疫系細胞の役割

S-亚硝基谷胱甘肽还原酶和先天免疫系统细胞在膝骨关节炎中的作用

基本信息

  • 批准号:
    20K09512
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

日常生活に甚大な悪影響をもたらす変形性膝関節症(OA)の発症機構解明と根治的治療法の開発に資する候補物質として、本研究では低酸素反応因子HIF2αとS-ニトロソグルタチオン還元酵素(S-nitrosoglutathion reductase;GSNOR)の作用に着目し、GSNORの欠損により増加が予測されるHIF2αのニトロソ化修飾(HIF2α-SNO)がOA発症に与える影響に焦点をあて解析を行う。2021-2023年度は、GSNORがClass Ⅲアルコール脱水素酵素(ADH3)としての作用を持ち、かつその局在に組織特異性がないことを利用して、アルコールを投与した個体がGSNOR(ADH3)の働きを介して骨組織の構造改変に寄与するかにつき考察した。10%エタノールを負荷した13週雌C57BL/6マウス(Alc群)を解剖し、液体窒素を用いて破砕、ライセート化したマウス大腿骨遠位端からmRNAを抽出しリアルタイム定量的PCRにて骨代謝関連のmRNA発現頻度を群間比較した。Alc群において遺伝子レベルで骨吸収が亢進しており、細胞解析ではAlc群においてnatural killer T(NKT)様細胞の機能が低下し、抗炎症サイトカインであるIL-4の産生低下を介して骨吸収が促進することが明らかとなった。本知見から、骨吸収の亢進には自然免疫細胞、とくにNKT様細胞と破骨細胞成熟が深く関与していることが示された。上記研究結果をもとに、2024年度はOAの病態として一般的な内反変形膝における軟骨下骨硬化の進展メカニズムにつき、GSNORと骨形成の関係を中心に解析する。
A candidate substance for the development of a radical treatment for knee arthrosis (OA), which has a significant impact on daily life, was studied in this study. The enzyme HIF-2α and S-protein were used to reduce OA.(S-nitrosamine reductase;GSNOR) is a key factor in the development of OA, and the effects of HIF2α-SNO on GSNOR deficiency are analyzed. 2021-2023 The role of GSNOR Class III dehydro enzyme (ADH3) in the development of bone tissue structure is investigated. 10%, 13 weeks female C57BL/6 (Alc group) was dissected, and the frequency of expression of mRNA associated with bone metabolism was compared between groups. Alc group is a natural killer T(NKT) cell, and its function is reduced. The production of IL-4 is reduced in anti-inflammatory cells, and bone resorption is promoted. We know that bone resorption is related to the maturation of osteoclasts. The results of the above study will provide a central analysis of the relationship between OA morbidity and general knee degeneration, subchondral bone sclerosis, and bone formation in 2024.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Role of innate immune cells in postmenopausal osteoporosis: An osteoimmunological perspective
先天免疫细胞在绝经后骨质疏松症中的作用:骨免疫学视角
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yasuyuki Negishi1;2;Munehiro Naruo;Nozomi Ouchi;Takahisa Okuda;Toshiyuki Takeshita;Rimpei Morita
  • 通讯作者:
    Rimpei Morita
自然免疫系からみた閉経後骨粗鬆症ー新たなメカニズム解明と新規治療法の展開にむけて
从先天免疫系统的角度来看绝经后骨质疏松症 - 阐明新机制并开发新疗法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中山英雅;根岸靖幸;大内 望;成尾宗浩;森田林平
  • 通讯作者:
    森田林平
アルコール慢性摂取は骨内自然免疫細胞を抑制しマウス骨粗鬆症を誘発する
长期饮酒会抑制小鼠骨骼先天免疫细胞并诱发骨质疏松
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tonogai Ichiro;Sairyo Koichi;成尾宗浩
  • 通讯作者:
    成尾宗浩
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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    $ 2.75万
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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    $ 2.75万
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  • 资助金额:
    $ 2.75万
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