男性不妊症における精巣炎症プロファイリングとそれに基づく新規治療の開発

男性不育症中的睾丸炎症分析以及基于此的新疗法的开发

• 批准号: 20K09531
• 负责人: 岩月 正一郎
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09531/
• 关键词: 精子形成; 男性不妊症; 炎症; トランスレーショナルリサーチ

本研究では、精子形成障害のメカニズムを炎症に着目して解明することを目的として、せし形成障害モデル動物における炎症関連物質の発現を解析することから研究を開始した。その結果、炎症性サイトカインであるインターロイキン（IL）-6の発現上昇や、細胞接着に関するConnexin43の発現が変化することを見出した。さらに、精子形成障害のある無精子症（非閉塞性無精子症）患者の精巣生検組織において、CD4/8の発現が亢進し、IL-4やIL-10といった線維化関連物質が増加していることを見出した。また、精巣の線維化には加齢による変化が大きく関わる可能性を見出してきた。もう少し炎症と精子形成障害の関連を臨床的に証明することを目的として、末梢血白血球分画と精子形成障害の関連について検討した。セルトリ細胞機能が障害されている患者で末梢血好中球数と好中球-リンパ球比（NLR）が増加することが明らかとなった。このことより、炎症により、セルトリ細胞機能が低下することで精子形成障害が生じる可能性が臨床的に示された。また、加齢に着目すると、非閉塞性無精子症の治療成績は年齢が高いほうが良好であるものの、精巣萎縮の進行やセルトリ細胞機能低下は年齢に従って確実に悪化することを示した。以上のことより、炎症と精子形成障害の関連が、主に臨床的な検討からであるが明らかとなってきた。本研究の基礎研究で得られた知見と実臨床でのデータと関連付けた考察が、今後のさらなる検討課題であると考えられる。

This study is the beginning of a study on the development of inflammation-related substances in animals that are harmful to spermatogenesis. The results showed that inflammatory cells increased in number, and cells decreased in number, and Connexin 43 increased in number. In addition, spermatogenesis disorders and azoospermia (non-infertile azoospermia) in patients with spermatogenesis tissue, CD4/8 production increased, IL-4 and IL-10 increased, and the related substances of linear maintenance increased. It is possible to increase the number of lines in the network and improve the quality of the network. The relationship between inflammation and spermatogenesis impairment is clinically demonstrated. The number of good peripheral blood lymphocytes and the ratio of good peripheral blood lymphocytes (NLR) increased in patients with impaired cellular function. The possibility of spermatogenesis impairment due to decreased cell function due to inflammation is a clinical indication. The results of treatment of azoospermia in both sexes are high and good, and the results of treatment of sperm atrophy in both sexes are low. The relationship between inflammation and spermatogenesis is mainly clinical. The basic research of this study was conducted to investigate the clinical relationship and future research topics.

项目成果

AGE-RELATED CHANGES IN REPRODUCTIVE FUNCTION OF MEN WITH AZOOSPERMIA SUGGEST NONOBSTRUCTIVE AZOOSPERMIA IS A PROGRESSIVE DISEASE

无精症男性生殖功能与年龄相关的变化表明非阻塞性无精症是一种进行性疾病

• 发表时间: 2021
• 作者: Iwatsuki Shoichiro;Umemoto Yukihiro;Takeda Tomoki;Nozaki Satoshi;Kubota Yasue;Kubota Hiroki;Kamiya Hiroyuki;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

特発性非閉塞性無精子症（NOA）患者の採精率および精巣組織所見と年齢との関連

特发性非梗阻性无精症（NOA）患者精液采集率与睾丸组织检查结果和年龄的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩月正一郎;梅本幸裕;武田知樹;野崎哲史;水野健太郎
• 通讯作者: 水野健太郎

無精子症の診断と治療

无精子症的诊断和治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩月 正一郎;梅本 幸裕;鬼頭 拓未;武田 知樹;野崎 哲史;窪田 裕樹;神谷 浩行;安井 孝周
• 通讯作者: 安井 孝周

岩月 正一郎、梅本 幸裕、武田 知樹、野崎 哲史、加藤 大貴、西尾 英紀、水野 健太郎、林 祐太郎、佐々木 昌一、安井 孝周

岩槻庄一郎、梅本幸宏、武田智树、野崎智、加藤大树、西尾秀树、水野健太郎、林裕太郎、佐佐木翔一、安井隆

• 发表时间: 2021
• 作者: Takagi K;Matsumoto K;Taniguchi D;Machino R;Uchida F;Hara R;Oishi K;Yamane Y;Iwatake M;Eguchi M;Mochizuki Y;Nakayama K;Nagayasu T.;加齢が無精子症患者の精巣機能に及ぼす影響
• 通讯作者: 加齢が無精子症患者の精巣機能に及ぼす影響

Low Serum Inhibin B/Follicle-Stimulating Hormones and Anti-Mullerian Hormone/Follicle-Stimulating Hormones Ratios as Markers of Decreased Germ Cells in Infants with Bilateral Cryptorchidism

低血清抑制素 B/卵泡刺激激素和抗苗勒氏管激素/卵泡刺激激素比率作为双侧隐睾婴儿生殖细胞减少的标志

• DOI: 10.1097/ju.0000000000002344
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Urology
• 影响因子: 6.6
• 作者: Kato T;Mizuno K;Matsumoto D;Nishio H;Nakane A;Kurokawa S;Kamisawa H;Maruyama T;Iwatsuki S;Umemoto Y;Yasui T;Hayashi Y
• 通讯作者: Hayashi Y