ガス状シグナル物質の複合的投与による移植腎保護効果と機序の解明をはかる前臨床実験

本研究は、臨床医療に即した心停止ドナーからの臓器移植を想定した前臨床ミニブタ腎移植実験モデルを用いて、ドナー臓器保存時にガス状シグナル物質である一酸化炭素（Carbon monoxide: CO）や硫化水素（Hydrogen sulfide: H2S）を複合的に直接投与する高い安全性のもとで、虚血再灌流障害（Ischemia-reperfusion injury: IRI）抑制に代表される急性障害のみならず、臓器生着期間の延長効果の評価と作用機序の解明をはかるものである。COやH2Sは相互に有効性を補完しうる一方で、投与部位や環境によって、複雑なクロストークから作用を減ずる可能性もあるため、大動物を用いた前臨床移植実験として、どのような投与が効果的であるのかを明らかにする実験を実施している。令和4年度は、動物実験施設の改修に伴い動物を用いた実験、あるいは実験施設の特性から一酸化炭素ガスを用いた実験実施に制限があったため、動物を用いた移植実験は実施せず、主に一酸化炭素ガスの特性を評価し、これまでに我々の実験室で実施した一酸化炭素を用いた研究結果を国際学術論文へ投稿する準備をすすめた。あわせて国際的に実施されてきた一酸化炭素等の医療ガスを用いた実験の現状を十分理解し、結果と課題まとめることによって、現在実施している研究の位置付けを明かにすることを主とする研究を行った。これらによって、一酸化炭素等の医療ガスをどのようなタイミングで、またどのような方法で投与するのか、各々のガスの特徴はどのようなものであるのかという点について、基礎的な背景がさらに明確になっており、今後の研究進捗に非常に有意義な成果を得るに至った。

本研究は、臨床医療に即した心停止ドナーからの臓器移植を想定した前臨床ミニブタ腎移植実験モデルを用いて、ドナー臓器保存時にガス状シグナル物質である一酸化炭素（Carbon monoxide: CO）や硫化水素（Hydrogen sulfide: H2S）を複合的に直接投与する高い安全性のもとで、虚血再灌流障害（Ischemia-reperfusion injury: IRI）抑制に代表される急性障害のみならず、臓器生着期間の延長効果の評価と作用機序の解明をはかるものである。COやH2Sは相互に有効性を補完しうる一方で、投与部位や環境によって、複雑なクロストークから作用を減ずる可能性もあるため、大動物を用いた前臨床移植実験として、どのような投与が効果的であるのかを明らかにする実験を実施している。令和4年度は、動物実験施設の改修に伴い動物を用いた実験、あるいは実験施設の特性から一酸化炭素ガスを用いた実験実施に制限があったため、動物を用いた移植実験は実施せず、主に一酸化炭素ガスの特性を評価し、これまでに我々の実験室で実施した一酸化炭素を用いた研究結果を国際学術論文へ投稿する準備をすすめた。あわせて国際的に実施されてきた一酸化炭素等の医療ガスを用いた実験の現状を十分理解し、結果と課題まとめることによって、現在実施している研究の位置付けを明かにすることを主とする研究を行った。これらによって、一酸化炭素等の医療ガスをどのようなタイミングで、またどのような方法で投与するのか、各々のガスの特徴はどのようなものであるのかという点について、基礎的な背景がさらに明確になっており、今後の研究進捗に非常に有意義な成果を得るに至った。