Development of a mouse model for therapies of pregnancy complications caused by abeta2GPI/MHC class II

开发用于治疗 abeta2GPI/MHC II 类引起的妊娠并发症的小鼠模型

• 批准号: 20K09642
• 负责人: 山田 秀人
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09642/
• 关键词: 不妊症; 不育症; 自己抗体; 抗リン脂質抗体; 子宮内膜症; ネオセルフ; 抗リン脂質抗体症候群; 妊娠合併症; ネオ・セルフ抗体; 妊娠高血圧症候群; 産科異常; 動物モデル

倫理委員会承認のもと、前向きコホート研究として、不妊外来を受診し同意を得て、抗β2GPI/HLA-DR抗体（ネオセルフ抗体）を測定した、ART患者148人を含む不妊女性224人を研究対象とした。不妊症におけるネオセルフ抗体の陽性率を調べ、抗体陽性（73.3 U以上）と抗体陰性に分け、患者背景、不妊症リスク因子を比較検討した。3回以上の胚移植後の着床不成功を反復着床不全（RIF）と定義した。不妊症女性224人中40人（17.9％）が、ネオセルフ抗体陽性であった。抗体陽性不妊症では抗体陰性に比べ、子宮内膜症患者の割合が多かった（34.2％、13/40 vs 17.9％、32/184；p=0.039）。RIFを呈した患者の割合（RIF患者数/ART患者数）は、抗体陽性女性が43.5％（10/23）と抗体陰性の20.8％（26/125）より多かった（p=0.031）。ART患者の36人（24.8％）がRIFを経験し、そのうち10人（27.8％）がネオセルフ抗体が陽性であった。多変量解析にて、不妊症女性において子宮内膜症（OR 2.60、95％CI 1.13-5.96；p=0.024）が、またART患者においてRIF（OR 3.25、95％CI 1.15-9.22；p=0.026）が、ネオセルフ抗体陽性と唯一関連した。不妊症女性において、子宮内膜症とRIFがネオセルフ抗体陽性と関連した。前向きコホート研究を継続し、ネオセルフ抗体陽性の不妊症女性へのLDA療法の効果を調べることが、不妊症や反復着床不全の新たな治療法の開発につながる可能性がある。

Ethics committee acknowledged の も と, forward き コ ホ ー ト research と し て, not perfect external を diagnosis し agree を て, resistance to beta 2 gpi/HLA - DR antibodies (ネ オ セ ル フ antibody) を determination し た, 148 patients with ART を む no pregnancy, women 224 を research like と seaborne し た. Not perfect disease に お け る ネ オ セ ル の フ antibody positive rate を べ, antibody positive (more than 73.3 U) と antibody with negatie に け, background, not a perfect リ ス ク factor を compare beg し 検 た. Unsuccessful embryo implantation after more than three embryo transfers を repeated incomplete implantation (RIF) と definition た た Among 224 infertile women, 40 (17.9%) were positive for が, ネ セ セ フ フ antibody であった. Antibody-positive infertility で で antibody-negative に was more <s:1> combined が than べ and endometriosis patients った (34.2%, 13/40 vs 17.9%, 32/184; p=0.039). In patients with RIFを presenting with た た, there is a <s:1> splint (number of RIF patients/number of ART patients) た, antibody-positive females が 43.5% (10/23) と antibody-negative <s:1> 20.8% (26/125) よ <s:1> more った った (p=0.031). ART の 36 patients (24.8%) が RIF を 経 験 し, そ の う ち 10 people (27.8%) が ネ オ セ ル が フ antibody positive で あ っ た. Multivariate analysis にて, infertile women にお にて て endometriosis (OR 2.60, 95% CI 1.13-5.96; p=0.024) が, またART patients にお てRIF (OR 3.25, 95% CI 1.15-9.22; p=0.026) が, ネ セ セ フ フ positive antibody と the only association is た た. Infertile women にお にお て, endometriosis とRIFがネ セ フ フ フ フ antibody positive と is associated with た た. Forward き コ ホ ー ト research を 継 続 し, ネ オ セ ル フ antibody positive の is not disease of pregnancy, women へ の LDA therapy の unseen fruit を adjustable べ る こ と が incomplete, not perfect や repeated implantation の new た な therapy の open 発 に つ な が る possibility が あ る.

项目成果

原因不明の不育症を対象とした静注免疫グロブリンの二重盲検群間比較試験．

静脉注射免疫球蛋白治疗不明原因不孕症的双盲、组间比较研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木彩英;高橋宏典;白砂孔明;山田秀人，出口雅士，齋藤 滋，竹下俊行，三井真理，齋藤 豪，永松 健，高桑好一，中塚幹也，米田 哲，江頭活子，立花眞仁，松原圭一，本田律生，福井淳史，田中幹二，千石一雄，遠藤俊明，矢田裕朗
• 通讯作者: 山田秀人，出口雅士，齋藤 滋，竹下俊行，三井真理，齋藤 豪，永松 健，高桑好一，中塚幹也，米田 哲，江頭活子，立花眞仁，松原圭一，本田律生，福井淳史，田中幹二，千石一雄，遠藤俊明，矢田裕朗

ネオ・セルフ抗体の発見と不育症、不妊症、産科異常症への応用

新自身抗体的发现及其在不孕症、不孕症和产科异常中的应用

• 发表时间: 2021
• 作者: 逸見優花;鈴木彩英;舟林果穂;唐澤直義;高橋将文;高橋宏典;大口昭英;白砂孔明;伊藤大貴,岩田直幸,石川健治,橋爪博司,中村香江,ミロン カメリア,田中宏昌,梶山広明,豊國伸哉,水野正明,堀 勝;山田秀人
• 通讯作者: 山田秀人

流産を起こす不育症の原因と治療法．

导致流产的不孕不育的原因和治疗方法。

• 发表时间: 2020
• 作者: Itoh Hiroaki;Aoyama Tomoko;Kohmura-Kobayashi Yukiko;Nemoto Takahiro;米田徳子，齋藤滋．;山田秀人．
• 通讯作者: 山田秀人．

反復着床不全、不育症における慢性子宮内膜炎とマイクロビオータ．

反复着床失败和不孕症中的慢性子宫内膜炎和微生物群。

• 发表时间: 2022
• 作者: 山田秀人;滝本可奈子;福士義将;和田真一郎．
• 通讯作者: 和田真一郎．

不育症の話題、凝固異常とネオセルフ抗体．

不孕症、凝血异常和 neoself 抗体的主题。

• 发表时间: 2021
• 作者: 近藤 理沙;嶋崎 紗也華;小見山 大夢;小澤 廉;白砂 孔明;山田秀人.
• 通讯作者: 山田秀人.