HPVE7癌蛋白質を標的とした免疫療法のコンパニオン診断開発のための基礎的研究

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子宮頸癌にはヒトパピローマウイルス(HPV)の癌蛋白質E7が恒常的に発現していることから、E7は癌ワクチンの標的分子（癌抗原）と言える。我々は乳酸菌ベースのHPV E7ワクチン（E7発現乳酸菌製剤）を開発、子宮頸部高度扁平上皮内病変（CIN2-3）への経口投与により抗E7細胞傷害性免疫誘導能(以下、E7-CTL)を子宮頸部に誘導し病変を退縮させることを証明してきた。さらにE7特異粘膜IFN-γ産生細胞によりE7-CTLが最大となるE7発現量も解明(IGMKK16E7)し報告した。が、今までのHSILに対する臨床研究によってこの薬理効果には個体差があることも同時に示された。その有効性は癌細胞又はCIN細胞における標的抗原であるE7蛋白質の発現量に比例すると推測される。つまり腫瘍細胞におけるE7発現量は本製剤のコンパニオン診断となる可能性がある。よって本研究では、HPV E7標的免疫療法のコンパニオン診断を開発することを目的としている。2022年度はIGMKK16E7の医師主導治験の検体を用いたE7発現量測定をメインに行っている。2019年夏に開始したE7発現乳酸菌製剤IGMKK16E7の医師主導治験（第I/II相ランダム化比較試験）では、HPV16陽性CIN2、もしくはCIN3患者（登録目標164例）から、試験薬又はプラセボ薬の服用前に子宮頸部擦過細胞をThinprepを用いて採取している。これを用いてHPV16E7の発現量を測定し、治験登録患者の有効性と治験開始前の子宮頸部擦過細胞中のHPV16E7発現量の相関性を検討している。2022年に治験のキーオープン、ランダム化の割付結果が判明したため、臨床的有効性（CR: 正常化、PR:CIN1、SD:CIN2-3、PD:浸潤癌）とE7発現量の関連に関しても解析を進めている。