子宮肉腫におけるターゲット因子抑制とその応用

本研究により、破骨細胞様巨細胞を伴う平滑筋肉腫（LMS with OLGCs）において、腫瘍細胞がRUNX2と骨芽細胞分化に関連する他のマーカーを高い発現していることが分かった。この結果から、LMS with OLGCsは特定の骨芽細胞型LMSである可能性が示唆される。最近の研究では、RUNX2が腎臓がんや肺がんにおいて予後不良因子であることが示されている。このことから、私たちは、肺扁平上皮癌やがん巣周囲の線維症性線維芽細胞、腎臓肉腫様癌でRUNX2が高発現していることを発見した。さらに、本研究において、RUNX2を発現する腎細胞癌培養細胞では、RUNX2低発現の細胞と比較し、特徴的な短紡錘形状を示した。この細胞形態は、子宮平滑筋肉腫、腎肉腫様癌、肺低分化扁平上皮癌で観察される形態と類似しており、骨芽細胞分化による特徴的な細胞形態が誘導される可能性が示唆された。これは、骨芽細胞分化が破骨細胞様巨細胞を伴う平滑筋肉腫に限定されるものではなく、肺や腎臓などの上皮性悪性腫瘍やがん関連線維芽細胞でも起こる可能性を示している。またその他の臓器で、同様の短紡錘形、多形性を示す高悪性度癌や肉腫においても、破骨細胞様巨細胞を伴っていない腫瘍で、骨芽細胞マーカーを発現していることを数症例発見しており、RUNX2は、臓器横断的に、これらの予後不良な疾患の治療ターゲットになる可能性があると考えられた。

本研究により、破骨細胞様巨細胞を伴う平滑筋肉腫（LMS with OLGCs）において、腫瘍細胞がRUNX2と骨芽細胞分化に関連する他のマーカーを高い発現していることが分かった。この結果から、LMS with OLGCsは特定の骨芽細胞型LMSである可能性が示唆される。最近の研究では、RUNX2が腎臓がんや肺がんにおいて予後不良因子であることが示されている。このことから、私たちは、肺扁平上皮癌やがん巣周囲の線維症性線維芽細胞、腎臓肉腫様癌でRUNX2が高発現していることを発見した。さらに、本研究において、RUNX2を発現する腎細胞癌培養細胞では、RUNX2低発現の細胞と比較し、特徴的な短紡錘形状を示した。この細胞形態は、子宮平滑筋肉腫、腎肉腫様癌、肺低分化扁平上皮癌で観察される形態と類似しており、骨芽細胞分化による特徴的な細胞形態が誘導される可能性が示唆された。これは、骨芽細胞分化が破骨細胞様巨細胞を伴う平滑筋肉腫に限定されるものではなく、肺や腎臓などの上皮性悪性腫瘍やがん関連線維芽細胞でも起こる可能性を示している。またその他の臓器で、同様の短紡錘形、多形性を示す高悪性度癌や肉腫においても、破骨細胞様巨細胞を伴っていない腫瘍で、骨芽細胞マーカーを発現していることを数症例発見しており、RUNX2は、臓器横断的に、これらの予後不良な疾患の治療ターゲットになる可能性があると考えられた。