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頭頸部扁平上皮癌におけるSOCS１新規遺伝子治療確立のための基礎研究

建立头颈鳞状细胞癌新型SOCS1基因疗法的基础研究

基本信息

批准号：
20K09694
负责人：
小森正博
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09694/
关键词：
頭頸部癌遺伝子治療

项目摘要

頭頸部扁平上皮癌では、STAT３の活性型(pSTAT３)強陽性例で予後が不良になる。また、放射線療法や化学療法にてpSTAT３の発現が増強されることも報告される。近年、STAT３の活性化を選択的に抑制できるSOCS１アデノウィルスベクター(AdSOCS１)が開発された。本研究では頭頸部癌に対するAdSOCS１の効果を検討している。頭頸部癌細胞株からAdSOCS1の増殖抑制作用があり、アデノウイルスベクター受容体が発現が確認できた中咽頭癌細胞株（Detroit562）と舌癌細胞株（SCC-9）を用いている。AdSOCS１がpSTAT3の発現を抑制し、G2/M期を抑制してアポトーシスを促進することを明らかにしていた。この1年間には、Detroit562とSCC-9をヌードマウスの背中皮下に注入して癌腫を作成した。腫瘍体積が100mm3になったところからAdSOCS1とAdLacZを腫瘍周囲に注入した。いずれの細胞株においても腫瘍の増大が抑制され、in vivoの実験系におけるAdSOCS1の有用性を示した。次に、AdSOCS1の細胞増殖抑制がアポトーシスと細胞周期の停止によることを明らかにしていたので、さらにそれらの細胞内シグナル伝達機序について検討した。AdSOCS1が両細胞株共にG2/M期を抑制したが、JAK inhibitor IはDetroit562株におけるG0/G1期を、SCC-9株におけるG2/M期を抑制した。また、AdSOCS1はpSTAT3とp-p44/42 MAPKの発現を抑制し、さらに抗アポトーシス蛋白のBcl-ｘLの発現を抑制した。一方、JAK inhibitor Iでは、Bcl-ｘLの発現を抑制されず、MEKinhibitorにてBcl-ｘLの発現が抑制されたのはSCC-9株のみであった。ここまでの結果を英文雑誌に掲載した。

In squamous cell carcinoma of the head and neck, pSTAT3 activity was strongly positive, but poor. The development of pSTAT3 was enhanced by radiation therapy and chemotherapy. In recent years, STAT3 activation has been inhibited by SOCS1 activation (AdSOCS1). This study investigated the effects of AdSOCS1 on head and neck cancer. The proliferation inhibition effect of AdSOCS1 on head and neck cancer cell lines was confirmed in both pharyngeal cancer cell line (Detroit562) and tongue cancer cell line (SCC-9). AdSOCS1 and pSTAT3 are suppressed, G2/M is suppressed, and G2/M is promoted. In the past year, Detroit562 and SCC-9 have been injected into the back of the body to form subcutaneous cancer. The size of the tumor was 100 mm. 3 mm, AdSOCS1 mm, AdLacZ mm, AdLacZ mm, AdSOCS1 mm, AdLacZ mm, AdSOCS1 mm, AdLacZ, AdLacZ, AdLacZ. The utility of AdSOCS1 in vivo was demonstrated by the inhibition of cell proliferation in these cell lines. In addition, AdSOCS1 cell proliferation inhibition is the key to cell cycle arrest, which is also the key to cell cycle arrest. AdSOCS1 and JAK inhibitor I inhibit G0/G1 and SCC-9 respectively. AdSOCS1 inhibits the expression of pSTAT3 and p-p44/42 MAPK, and also inhibits the expression of Bcl-xL, an anti-retroviral protein. One side, JAK inhibitor I, Bcl-xL production inhibition, MEInhibitor Bcl-xL production inhibition, SCC-9 strain inhibition. The results of this study were published in English.