ミオシン6のミスセンス変異ヘテロ型で生じる進行性難聴の遺伝子治療

肌球蛋白 6 杂合错义突变引起的进行性听力损失的基因治疗

• 批准号: 20K09702
• 负责人: 関 優太
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09702/
• 关键词: 難聴; モデルマウス; ミオシン6; 遺伝子治療; ゲノム編集; ミオシンVI

難聴発症原因遺伝子の1つであるミオシン6は、変異アレルホモで先天性難聴および変異アレルヘテロで進行性難聴を発症する。我々はミオシン6に突然変異を持つモデルマウスのヘテロ接合体が患者同様に進行性難聴を生じ、変異アレル間で発症時期が異なることを見出し、ミスセンス変異ヘテロ個体が早発の進行性難聴を引き起こすことも明らかとした。本年度は、アデノ随伴ウイルスベクターを介した遺伝子治療のための基礎データを蓄積するため、以下の項目を実施した。・モデルマウスの表現型解析対象としたモデルマウスの1つであるミオシン6ミスセンス変異マウスは、難聴発症に加え、行動パターンが野生型と異なることが報告されている。さらに、生後初期のヘテロ個体の遺伝子治療により、難聴発症が遅延することも報告された。しかしながら、行動パターンに関する詳細な情報は乏しい状態にある。加えて遺伝子治療によって行動パターンを野生型化できる可能性が推察されたため、オープンフィールドテストを実施した。その結果、ミオシン6ミスセンス変異マウスは欠失変異マウスで認められる旋回行動は認められないものの、行動量増加の可能性を示唆するデータが得られ、現在はヘテロ個体も含めたデータを蓄積している。・アデノ随伴ウイルスベクター構築および導入時期の検討アデノ随伴ウイルスベクター導入により変異アレルの破壊が可能であることが報告され、本研究で有用と考えられるいくつかのアデノ随伴ウイルスベクターを選出している。また、モデルマウスの聴力レベルの低下時期および有毛細胞の不動毛形態異常の出現時期から、その治療時期を検討した。これら知見に行動解析データを加え、蝸牛および前庭の有毛細胞を標的としたミオシン6変異アレル破壊および遺伝子発現の補完を目指したアデノ随伴ウイルスベクター構築の準備を進めている。

The cause of the disease is not known as the cause of the disease, the cause of the disease is not known to be the cause of the disease, and the cause of the disease. During the first six months of this year, we suddenly made sure that the patients with the joint were in the same state of health, and that during the period of the onset of the disease, they were not allowed to have sex, and they were not allowed to do so. This year, we will be accompanied by the following projects, which will be accompanied by the following projects. The type of the table is similar to that of the wild type, the report of the wild type, the report of the wild type, the number of cases of the disease, the number of patients, and the number of patients. In the early postnatal period, the child was treated for medical treatment, the symptoms were delayed, and the report was reported. There is no such thing as the state of affairs, the state of affairs and the state of affairs. In addition, there is a need for more information on the possibility of wild-type drugs, such as the possibility of monitoring the situation, and the possibility of monitoring the situation. The result of the experiment shows that there is a delay in the operation of the operation, the amount of action plus the possibility of the increase in the volume of action indicates that it has been successful, and that the current system contains an insurance policy. In this study, it is useful to select a candidate for this study because it is possible to enroll in a timely report. In low-time periods, hairy cells do not move their hair patterns, and they often have symptoms in time periods and treatment periods. Please be informed that there is an increase in the number of people who have hair cells in the vestibule in the vestibule. Please do not know that you are not aware of the situation. You are not aware of the situation. You are not aware that you are not aware of the situation.

项目成果

医学のあゆみ

医学史

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤田陽子;野田岳志
• 通讯作者: 野田岳志

B&I バイオサイエンスとインダストリ―

B&I 生物科学与工业

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉川欣亮;関優太;安田俊平
• 通讯作者: 安田俊平

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