Identification of biomarkers for HTLV-1 associated ocular disease through a multifaceted approach

Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)は、世界に3000万人、日本に100万人前後の感染者が存在する。HTLV-1はがんや炎症性疾患を引き起こし、眼にはHTLV-1ぶどう膜炎、成人T細胞白血病（ATL）関連眼病変を引き起こす。一方でその発症機構は依然不明の点が多い。発症機構の解明のためには、HTLV-1関連眼疾患におけるバイオマーカーを明らかにする必要がある。前年度までに、HTLV-1ぶどう膜炎のバイオマーカー解析を進め、HTLV-1プロウイルスロード(感染細胞率)に着目し、若年・プロウイルスロードが低値であっても、バセドウ病が背景にある場合には強いHTLV-1ぶどう膜炎が生じることを明らかにし、新たなHTLV-1関連疾患の発症メカニズムを発見した。それを踏まえ今年度は、HTLV-1ぶどう膜炎の発症に関与する可能性がある、血管内皮増殖因子（VEGF）の動態に着目した。VEGFは、眼科において失明を招く加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、近視に伴う脈絡膜新生血管などに関与する。治療としては、VEGF阻害薬を眼内に投与すること(抗VEGF治療)が有効で、世界で広く行われている。一方で、VEGFは、HTLV-1が細胞に感染することを妨げる働きがあることから、HTLV-1感染者の眼内にVEGF阻害薬を投与すると、VEGFの変動が起こり、HTLV-1が原因の眼炎症(HTLV-1ぶどう膜炎)を引き起こす恐れがある。そこで、HTLV-1感染者における抗VEGF治療の安全性を in vitro で検証した。その結果、VEGF 阻害薬投与によって、炎症性サイトカイン・ケモカイン産生の上昇は起こさず、また感染細胞と網膜色素上皮における HTLV-1 プロウイルスロード、細胞増殖能、NF-κB活性にも影響を与えないこを明らかにした。本研究で HTLV-1 感染者における VEGF 阻害薬の眼内投与の安全性を示したことで、抗 VEGF 治療を受ける HTLV-1 感染患者・医療関係者にとって有益な情報提供をすることができた。

Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)は、世界に3000万人、日本に100万人前後の感染者が存在する。HTLV-1はがんや炎症性疾患を引き起こし、眼にはHTLV-1ぶどう膜炎、成人T細胞白血病（ATL）関連眼病変を引き起こす。一方でその発症機構は依然不明の点が多い。発症機構の解明のためには、HTLV-1関連眼疾患におけるバイオマーカーを明らかにする必要がある。前年度までに、HTLV-1ぶどう膜炎のバイオマーカー解析を進め、HTLV-1プロウイルスロード(感染細胞率)に着目し、若年・プロウイルスロードが低値であっても、バセドウ病が背景にある場合には強いHTLV-1ぶどう膜炎が生じることを明らかにし、新たなHTLV-1関連疾患の発症メカニズムを発見した。それを踏まえ今年度は、HTLV-1ぶどう膜炎の発症に関与する可能性がある、血管内皮増殖因子（VEGF）の動態に着目した。VEGFは、眼科において失明を招く加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、近視に伴う脈絡膜新生血管などに関与する。治療としては、VEGF阻害薬を眼内に投与すること(抗VEGF治療)が有効で、世界で広く行われている。一方で、VEGFは、HTLV-1が細胞に感染することを妨げる働きがあることから、HTLV-1感染者の眼内にVEGF阻害薬を投与すると、VEGFの変動が起こり、HTLV-1が原因の眼炎症(HTLV-1ぶどう膜炎)を引き起こす恐れがある。そこで、HTLV-1感染者における抗VEGF治療の安全性を in vitro で検証した。その結果、VEGF 阻害薬投与によって、炎症性サイトカイン・ケモカイン産生の上昇は起こさず、また感染細胞と網膜色素上皮における HTLV-1 プロウイルスロード、細胞増殖能、NF-κB活性にも影響を与えないこを明らかにした。本研究で HTLV-1 感染者における VEGF 阻害薬の眼内投与の安全性を示したことで、抗 VEGF 治療を受ける HTLV-1 感染患者・医療関係者にとって有益な情報提供をすることができた。