Identification of biomarkers for HTLV-1 associated ocular disease through a multifaceted approach

通过多方面的方法鉴定 HTLV-1 相关眼部疾病的生物标志物

• 批准号: 20K09824
• 负责人: 鴨居 功樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09824/
• 关键词: HTLV-1; ぶどう膜炎; バセドウ病; 水平感染; バイオマーカー; HTLV-1ぶどう膜炎; ATL関連眼疾患; 眼炎症; 眼感染症; 成人T細胞白血病; ATL

Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)は、世界に3000万人、日本に100万人前後の感染者が存在する。HTLV-1はがんや炎症性疾患を引き起こし、眼にはHTLV-1ぶどう膜炎、成人T細胞白血病（ATL）関連眼病変を引き起こす。一方でその発症機構は依然不明の点が多い。発症機構の解明のためには、HTLV-1関連眼疾患におけるバイオマーカーを明らかにする必要がある。前年度までに、HTLV-1ぶどう膜炎のバイオマーカー解析を進め、HTLV-1プロウイルスロード(感染細胞率)に着目し、若年・プロウイルスロードが低値であっても、バセドウ病が背景にある場合には強いHTLV-1ぶどう膜炎が生じることを明らかにし、新たなHTLV-1関連疾患の発症メカニズムを発見した。それを踏まえ今年度は、HTLV-1ぶどう膜炎の発症に関与する可能性がある、血管内皮増殖因子（VEGF）の動態に着目した。VEGFは、眼科において失明を招く加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、近視に伴う脈絡膜新生血管などに関与する。治療としては、VEGF阻害薬を眼内に投与すること(抗VEGF治療)が有効で、世界で広く行われている。一方で、VEGFは、HTLV-1が細胞に感染することを妨げる働きがあることから、HTLV-1感染者の眼内にVEGF阻害薬を投与すると、VEGFの変動が起こり、HTLV-1が原因の眼炎症(HTLV-1ぶどう膜炎)を引き起こす恐れがある。そこで、HTLV-1感染者における抗VEGF治療の安全性を in vitro で検証した。その結果、VEGF 阻害薬投与によって、炎症性サイトカイン・ケモカイン産生の上昇は起こさず、また感染細胞と網膜色素上皮における HTLV-1 プロウイルスロード、細胞増殖能、NF-κB活性にも影響を与えないこを明らかにした。本研究で HTLV-1 感染者における VEGF 阻害薬の眼内投与の安全性を示したことで、抗 VEGF 治療を受ける HTLV-1 感染患者・医療関係者にとって有益な情報提供をすることができた。

Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) has infected 30 million people worldwide and 1 million people in Japan. HTLV-1 is associated with inflammatory diseases, ocular inflammation, and adult T-cell leukemia (ATL). One side of the disease mechanism is still unknown points. HTLV-1-related eye diseases are necessary for the development of disease mechanisms. In the past year, HTLV-1 has been analyzed for membrane inflammation, HTLV-1 has been identified as a low infection rate, HTLV-1 has been identified as a low infection rate, HTLV-1 has been identified as a new HTLV-1-related disease in the context of disease. This year, HTLV-1 levels are associated with the development of inflammation and the dynamics of vascular endothelial growth factor (VEGF). VEGF is associated with macular degeneration, diabetic retinopathy, myopia, and choroidal neovascularization. Treatment: VEGF Inhibitor Intraocular Administration (Anti-VEGF Treatment) One side, VEGF, HTLV-1 and cell infection, the other side, HTLV-1 infection in the eye VEGF inhibition, VEGF activity, HTLV-1 and cause of ocular inflammation (HTLV-1), the other side, HTLV-1 infection in the eye VEGF inhibition, HTLV-1 infection in the eye inflammation, the other side, HTLV-1 infection in the eye inflammation. Safety of anti-VEGF therapy in vitro for HTLV-1 infected patients. The results showed that VEGF inhibition and apoptosis, inflammatory cell growth, HTLV-1 proliferation and NF-κB activity were significantly affected. This study provides useful information for HTLV-1 infected patients and medical stakeholders to demonstrate the safety of intraocular administration of VEGF inhibitors to HTLV-1 infected patients and patients receiving anti-VEGF therapy.

项目成果

HTLV-1ぶどう膜炎の実態とメカニズム解析

HTLV-1葡萄膜炎的现状及机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Fujisawa C;Kodama H;Sato Y;Mimaki M;Yagi M;Awano H;Matsuo M;Shintaku H;Yoshida S;Takayanagi M;Kubota M;Takahashi A;Akasaka Y.;中尾新太郎;鴨居 功樹
• 通讯作者: 鴨居 功樹

忘れられがちな関連疾患「ぶどう膜炎」の実情

葡萄膜炎的现实，一种经常被遗忘的相关疾病

• 发表时间: 2020
• 作者: Kitano Daiki;Nomura Tadashi;Sakakibara Shunsuke;Terashi Hiroto;鴨居 功樹
• 通讯作者: 鴨居 功樹

HTLV-1関連眼疾患のアップデート

HTLV-1相关眼病的最新进展

• 发表时间: 2020
• 作者: Morita Maki;Sugihara Shinobu;Inoue Yumiko;Suyama Yoshiko;Notsu Tomomi;Yamamoto Yasutaka;Sakaguchi Hiromi;Fukuoka Kohei;Endo Yusuke;Koga Atsuro;Kawamoto Hitoshi;Funakoshi Minoru;Miki Yasunari;Yagi Shunjiro;Ninomiya Haruaki;Hisatome Ichiro;鴨居 功樹
• 通讯作者: 鴨居 功樹

Hospital-based study of risk factors associated with development of myopic macular neovascularization in highly myopic eyes

高度近视眼近视黄斑新生血管形成相关危险因素的医院研究

• DOI: 10.1159/000527183
• 发表时间: 2023
• 期刊: Ophthalmic Research
• 影响因子: 2.1
• 作者: Du Ran;Xie Shiqi;Lu Hongshuang;Chen Changyu;Xiong Jianping;Uramoto Kengo;Takahashi Hiroyuki;Onishi Yuka;Kamoi Koju;Nakao Noriko;Fang Yuxin;Ohno-Matsui Kyoko
• 通讯作者: Ohno-Matsui Kyoko

Comparison of combination therapy of prednisolone and cyclosporine with corticosteroid pulse therapy in Vogt?Koyanagi?Harada disease

泼尼松龙、环孢素联合治疗与皮质类固醇冲击治疗Vogt·小柳·原田病的比较

• DOI: 10.1007/s10384-021-00878-w
• 发表时间: 2021
• 期刊: Japanese Journal of Ophthalmology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ono Takashi;Goto Hiroshi;Sakai Tsutomu;(中間省略);Tomita Makoto;The Japan VKH Disease Treatment Study Group
• 通讯作者: The Japan VKH Disease Treatment Study Group