Effects of NLRP3 inflammasome priming by periodontal diseases on systemic diseases

牙周病引发的NLRP3炎症小体对全身疾病的影响

基本信息

  • 批准号:
    20K09942
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

歯周病は、疫学的に2型糖尿病、動脈硬化、関節リウマチなどの全身疾患と関連している。 これらの全身疾患には、局所に無菌性炎症が惹起されるという共通した特徴がある。 近年、この無菌性炎症に“NLRP3インフラマソーム”と呼ばれる自然炎症経路が関与していることが明らかとなった。即ち、局所に蓄積した膵島アミロイドポリペプチドや血管壁コレステロール結晶などのダメージ関連分子パターン(DAMPS)によりNLRP3インフラマソームが活性化され、それぞれの疾患の原因となる。活性化したNLRP3インフラマソームはIL-1β前駆体を成熟型へと転換し、局所に炎症を惹起して病態に大きな影響を与える。しかしながら、IL-1β産生には予め白血球が病原体などによる刺激で細胞内にIL-1β前駆体を合成している必要がある(プライミング)。本研究では、歯周組織における炎症が末梢血白血球をプライミングすると仮説を立て、これを検証することとした。これまでに、慢性歯周炎患者30名の歯周基本治療前後に歯周組織検査と採血を行い、インフラマソームプライミング状態を解析した。末梢血から単核球を分離し、RNA抽出後に定量的RT-PCRによりIL-1βとインフラマソーム構成因子ASC、NLRP3、Caspase-1mRNA発現量を測定した。歯周基本治療後、歯周組織の状態は有意に改善し、末梢血単核球のIL-1βとASC mRNA発現量は減少したが、NLRP3、Caspase-1mRNA発現量は減少しなかった。さらに、歯周病患者で観察される歯石および根尖病巣において観察されるコレステロール結晶でマウスマクロファージを刺激したところ、細胞質中のNLRP3インフラマソーム活性化を介してIL-1βが産生された。これらの結果は、歯周組織におけるNLRP3インフラマソーム活性化メカニズムの一端を示唆していると思われる。
Periodical disease is associated with type 2 diabetes mellitus, atherosclerosis, and joint disease. The common characteristics of systemic diseases are caused by aseptic inflammation. In recent years, this kind of aseptic inflammation is called "NLRP3" and "NLRP 3". That is, the accumulation of NLRP3 in the blood vessel wall is the cause of the activation of NLRP3 in the blood vessel wall. The activation of NLRP3 causes the maturation of IL-1β precursor and the development of inflammation. IL-1β production is necessary for leukocyte pathogen stimulation and intracellular IL-1β precursor synthesis. This study was conducted to investigate the inflammation of peripheral blood leukocytes. 30 patients with chronic periodontitis were selected for periodontal tissue examination before and after basic treatment. The expression of ASC, NLRP3 and Caspase-1mRNA was measured quantitatively by RT-PCR after isolation of peripheral blood mononuclear cells and RNA extraction After the treatment, the status of periapical tissues was significantly improved, and the expression of IL-1β and ASC mRNA in peripheral blood lymphocytes decreased, and the expression of NLRP3 and Caspase-1mRNA decreased. In patients with dental diseases, NLRP3 is activated in the cytoplasm. The results of this study are as follows: NLRP 3, NLRP3, NLRP 4, NLRP 5, NLRP 6, NLRP 7, NLRP 8, NLRP 9, NLRP 10, NLRP 11, NLRP 12, NLRP 13, NLRP 14, NLRP 15, NLRP 16, NLRP 17, NLRP 18, NLRP 19, NLRP 19

项目成果

期刊论文数量(52)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
咬合崩壊を伴う慢性歯周炎患者に包括的治療を行った一症例
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    服部 俊嗣;吉村 篤利
  • 通讯作者:
    吉村 篤利
歯周基本治療後に残存した歯周ポケットへの光殺菌治療の安全性および有効性の検討
检验光消毒治疗对基础牙周治疗后残留牙周袋的安全性和有效性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉村 篤利;山下 恭徳
  • 通讯作者:
    山下 恭徳
長崎大学歯学部ホームページ
长崎大学牙科学院主页
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Overview, Scouting and Treatment of Mesio-buccal Root Second Canal (MB2) of Maxillary Molar, Disto-lingual Root Canal (DL) and Middle Mesial Root Canal (MM) of Mandibular Molar
上颌磨牙近颊根管(MB2)、下颌磨牙近中根管(DL)、远中根管(DL)的概述、探查和治疗
A multicenter prospective cohort study on the effect of smoking cessation on periodontal therapies in Japan
日本戒烟对牙周治疗影响的多中心前瞻性队列研究
  • DOI:
    10.2334/josnusd.20-0288
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.9
  • 作者:
    Nakayama Y;Mizutani K;Tsumanuma Y;Yoshino H;Aoyama N;Inagaki K;Morita M;Izumi Y;Murakami S;Yoshimura H;Matsuura T;Murakami T;Yamamoto M;Yoshinari N;Mezawa M;Ogata Y;Yoshimura A;Kono K;Maruyama K;Sato S;Sakagami ;Ito H;Numabe Y;Nikaido M;Hanioka T et al.
  • 通讯作者:
    Hanioka T et al.
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    0
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    0
  • 作者:
    Ziauddin SM;尾崎 幸生;樋口 賀奈子;金子 高士;吉村 篤利
  • 通讯作者:
    吉村 篤利
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    両角俊哉;高柴正悟;三邉正人;野村義明;福田光男;花田信弘;角田衣理加;小林宏明,中 村利明;中山洋平;西村英紀;野口和行;沼部幸博;小方頼昌;齋藤 淳;佐藤 聡;関野 諭; 菅野直之;菅谷 勉;鈴木史彦;多部田康一;高橋慶壮;高井英樹,梅田 誠;吉江弘正;吉村 篤利;吉成伸夫;中川種昭
  • 通讯作者:
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知道了