歯と骨の恒常性維持における脂質代謝関連分子の機能解明

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高脂肪食を継続的に摂取すると脂質異常症，肥満，糖尿病など生活習慣病の発症は広く知られている。動脈硬化症の原因物質である低密度リポタンパク質(LDL)は骨組織代謝にも関連しており骨粗鬆症を促進することが近年注目されてきた。しかし歯について環境要因や脂質による全身疾患に関連した歯の構造変化は不明である。本研究では骨および歯の恒常性維持における脂質代謝関連分子の機能解明を目的とする。脂質異常を呈するLDL受容体欠(Ldlr-/-)マウスや歯と骨と上皮形成関与タンパク質であるペリオスチン欠損マウスを用いて，脂質が及ぼす硬組織変化の発症メカニズムについて解析する。今年度も引き続き、餌に含まれる脂質とコレステロールの配合比が歯と骨の恒常性維持に与える影響について検討した。8週齢雄性マウス（C57BL/6J）に脂質量（14,36%）とコレステロール量（0.01, 1.25, 5%）の異なる５種類の餌を与える実験群を設定した。各餌を12週間与えμCTおよび組織学的観察による骨形態計測を行った。脂質（36%）＋コレステロール（1.25%）餌群は，標準餌（脂質14%＋コレステロール0.01%）と比べ，総コレステロールとLDL値が高値で，骨量と骨密度は有意に低下した。しかし培養破骨細胞は餌の種類による分化活性に有意な差はなかった。また，脂質量が36%の２群において，標準餌と比べて有意な歯髄狭窄を認めた。本研究により，脂質とコレステロールがともに多く含まれる場合，骨の恒常性維持の破綻を引き起こすことが示され，一方，コレステロール量に関わらず脂質量が多いと歯の恒常性維持に影響を及ぼすことが示された。