妊娠性糖尿病に関わる口腔環境因子の検索とそのメカニズムの解明に関する包括的研究

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本研究の目的は、妊娠性糖尿病の発症・悪化に関わる口腔内原因因子の検索とそのメカニズムの解明である。そのための方法として「妊婦を対象とした口腔内検 査と臨床サンプルを用いたさらなる口腔内原因因子の探索」を行うだけでなく「口腔環境が妊娠性糖尿病の発症・悪化に関与するメカニズムの解明」のために、 胎盤由来の細胞を用いたin vitro 研究とマウスを用いたin vivo 研究を行うこととしている。 本年は、1.妊婦と対象とした口腔内検査と臨床サンプルの採取、2，口腔内原因因子が妊娠性糖尿病のインスリン抵抗性に関与するメカニズムのin vitro解析をおこなった。臨床サンプルについては、院外の病院の協力の元実施する予定であったが、新型コロナ感染拡大の影響で実施が思うように進まなかった。 一昨年までの研究にて、cell lineの細胞のJEG3は反応が認められないことが明らかになったため、今年度は引き続き胎盤由来細胞であるBeWo細胞の実験を進めた。その結果、 FnLPS刺激により上昇したIL-6とIL-8の遺伝子発現とタンパク量がグルコースの添加によりその傾向が強くなる結果や、FnLPS刺激後インスリンを添加すると引き 起こされるIRSとAKTのリン酸化、FnLPSの刺激濃度依存的に減少を認め、BeWo細胞ではFnLPSにより胎盤においてイ ンスリン抵抗性が引き起こされる事が示され、歯周病が妊娠性糖尿病に関連する可能性を示唆できた。今年度は、ヒト胎盤から分離培養したprimary 細胞の研究を、院外の病院の協力の元実施する予定であったが、新型コロナ感染拡大の影響で実施することができなかった。また、マウスにFnLPSを投与すると、胎盤における好中球の発現の上昇を認めたことを明らかとなった