歯髄幹細胞由来オルガノイドによる顎骨壊死予防法の開発

开发利用牙髓干细胞来源的类器官预防颌骨坏死的方法

• 批准号: 20K09997
• 负责人: 安居 孝純
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09997/
• 关键词: 歯髄幹細胞; 顎骨壊死; オルガノイド

本研究では、薬剤関連顎骨壊死の一つである骨吸収抑制薬に関連した顎骨壊死の予防のための、歯髄幹細胞移植の有効性を検討することを目的としている。これまでに、ヒト歯髄幹細胞分離マーカーを同定し、フローサイトメトリーにより純化した歯髄幹細胞が高い増殖能および骨形成能を示すことを報告した。この歯髄幹細胞から3次元培養により作製したオルガノイドを、ビスフォスフォネート製剤（ゾレドロン酸）投与後の免疫不全マウスの抜歯窩に移植し、顎骨壊死予防への有用性を評価する。現在、3次元培養した歯髄幹細胞について、in vitroおよびin vivoでの実験を行い、様々な観点から顎骨壊死予防に関する効果を評価している。歯髄幹細胞移植が、どのように顎骨壊死予防に寄与するのかを明らかにするために、ビスフォスフォネート製剤投与後のマウス抜歯窩への歯髄幹細胞移植を繰り返している。主に組織学的評価およびマイクロCT撮影による画像評価を行い、移植による予防効果を検討している。また、リアルタイムPCRにより歯髄幹細胞の発現する細胞増殖因子や骨関連遺伝子、血管内皮細胞増殖因子、抗炎症因子について評価を行っている。これらは、二次元細胞培養と三次元細胞培養の比較を行うことにより評価している。今後も、歯髄幹細胞に発現する因子について、リアルタイムPCRやELISA等による評価を行う予定である。また、歯髄幹細胞移植による軟組織形成、血管新生、骨形成、抗炎症効果を、免疫染色やマイクロCT等を用いて評価する。

这项研究旨在研究牙髓干细胞移植对防止与抗骨吸收药物相关的颌骨的有效性，这是与药物相关的颌骨的骨质症之一。迄今为止，我们已经鉴定出人类浆干细胞分离标记物，并报告说，通过流式细胞仪纯化的浆细胞表现出高增殖和成骨能力。在给药双膦酸盐制剂（Zoledronic Acid）后，将这些纸浆干细胞三维培养物产生的类器官植入了免疫缺陷小鼠的提取窝，并评估了它们在防止下巴中的骨质症中的有用性。目前，我们已经在体外和体内对3D培养的纸浆干细胞进行了实验，以评估它们从各个角度从各个角度进行预防截骨的有效性。为了阐明牙髓干细胞移植如何有助于预防颌骨的骨坏死，重复双膦酸盐制备后，果肉干细胞移植到小鼠提取中。主要评估是通过使用MicroCT成像进行组织学评估和图像评估进行的，并且正在研究植入的预防效果。此外，通过实时PCR评估由牙髓干细胞，骨相关基因，血管内皮细胞生长因子和抗炎因子表达的细胞生长因子。通过比较二维细胞培养和三维细胞培养来评估这些。将来，我们计划继续评估使用实时PCR，ELISA等在牙髓干细胞中表达的因素。此外，使用免疫抑制，Micro-CT等评估了牙髓干细胞移植的软组织形成，血管生成，骨形成以及牙髓干细胞移植的抗炎作用。

项目成果

Influence of prostate cancer status on the prevalence of medication-related osteonecrosis of the jaw

前列腺癌状态对药物相关颌骨坏死发生率的影响

• DOI: 10.1016/j.oooo.2020.12.018
• 发表时间: 2021
• 期刊: Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology
• 作者: Takazumi Yasui;Moemi Kimura;Hiroki Nagamine;Shosuke Yajima;Takeshi Karube;Hitoshi Sato;Seiji Asoda;Satoshi Hara;Katsuhiro Onizawa
• 通讯作者: Katsuhiro Onizawa