アクチン動態に基づく臍帯由来間葉系幹細胞における骨芽細胞分化誘導法

基于肌动蛋白动力学诱导脐带间充质干细胞成骨细胞分化的方法

• 批准号: 20K10010
• 负责人: 岩竹 真弓
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10010/
• 关键词: 臍帯由来間葉系幹細胞; 骨再生; アクチン重合; 臍帯MSC

本研究では臍帯間葉系幹細胞(臍帯MSC)から移植用骨芽細胞製剤を大量培養する新規技術の確立を目指している。これまでに臍帯由来間葉系幹細胞をType-Iコラーゲンゲル上で培養して得られる細胞UC-OBが高い骨芽細胞分化誘導能を示すという知見を得ている。今年度はその作用機序から分化誘導に寄与することが示唆されたアクチン重合阻害剤を併用して分化誘導した臍帯MSCを開発し、その有効性について評価を実施した。阻害剤無添加群細胞で分化誘導した細胞と比較して有意に骨形成量は亢進したものの、アクチン重合阻害剤では、Type-Iコラーゲンゲル上培養と同等の分化誘導レベルには達しないことを確認した。そのため、Type-Iコラーゲンゲル上培養条件を改変し、高い新生血管誘導を示す細胞を開発した。本開発条件下で製造した細胞およびUC-OBのどちらにおいても、肺血管内皮細胞に発現するCD31、CD34抗原および肺胞領域に分布する平滑筋に発現する筋線維芽前駆細胞マーカーの発現亢進により、高効率な分化誘導を示したが、改良した培養環境ではさらに分化誘導亢進を示すといった特徴があることを確認した。この新規に確立した培養条件下で得られた細胞およびこれまでに開発したUC-OBを骨粗鬆症モデルマウスに移植し、機能評価を実施した。細胞投与後のマウスから骨髄を採取し、破骨細胞の形成について解析したところ、疾患マウスにおける破骨細胞形成能の抑制を確認した。これにより、本開発で得られた治療細胞は局所投与のみならず、静脈内投与による全身作用への有効性が示唆された。

In this study, で する umbilical mesenchymal stem cells (umbilical MSCS) ら ら preparation of bone bud cells for transplantation を mass culture する new regulation technology <s:1> established を target, て て る る る る る る る る る る る る る こ れ ま で に umbilical 帯 origin between the leaves of stem cell を Type -i コ ラ ー ゲ ン ゲ nurturing で ル し て have ら れ る cells UC - OB が high い bone bud differentiation can induce を shown す と い う knowledge を must て い る. Our は そ の function machine sequence か ら induction に send す る こ と が in stopping さ れ た ア ク チ resistance against tonic を ン overlap with し て induction し た umbilical 帯 MSC を open 発 し, そ の have sharper sex に つ い て review 価 を be applied し た. Resistance against tonic without adding で group of cell differentiation induced し た cells と compare し て intentionally に bone formation quantity は hyperthyroidism し た も の の, ア ク チ ン reclosing resistance against tonic で は, Type -i コ ラ ー ゲ ン ゲ ル on cultivating と equal の induction レ ベ ル に は da し な い こ と を confirm し た. そ の た め, Type -i コ ラ ー ゲ ン ゲ ル culture conditions on を change - し, high い angiogenesis induced を す cells を open 発 し た. Under the condition of the open 発 で manufacturing し た cells お よ び UC - OB の ど ち ら に お い て も, pulmonary vascular endothelial cells に 発 now す る CD31, CD34 antigen お よ び に lung cell field distribution す る smooth muscle に 発 now す る muscle line d 駆 before bud cells マ ー カ ー の 発 now hyperthyroidism に よ り, high rate of unseen な differentiation inducing を し た が, improved し た culture で は さ Youdaoplaceholder0 differentiation-induced hyperactivity を shows すと った った characteristics がある とを とを とを とを confirm た. こ の new rules に establish し た で cultivation conditions have ら れ た cells お よ び こ れ ま で に open 発 し た UC - OB を thick loose bone disease モ デ ル マ ウ ス し に transplantation and functional evaluation of 価 を be applied し た. Cells after the vote and の マ ウ ス か ら bone marrow の を し, osteoclast formation に つ い て parsing し た と こ ろ, sickness, マ ウ ス に お け る osteoclast formation can be suppressed の を confirm し た. こ れ に よ り, this open 発 で have ら れ た treatment cells は bureau cast with の み な ら ず, cast with intravenous に よ る systemic role へ の have sharper sex が in stopping さ れ た.

项目成果

臍帯由来間葉系幹細胞を応用した新規COPD治療細胞の創製

使用脐带间充质干细胞创建新型慢性阻塞性肺病治疗细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩竹真弓;土谷智史;長村登紀子;松本桂太郎;土肥良一郎;宮﨑拓郎，朝重耕一;永安武
• 通讯作者: 永安武

分野横断研究に基づく移植用治療細胞開発の基盤技術の創出

基于跨学科研究，创造移植治疗细胞开发的基础技术

• 发表时间: 2023
• 作者: 永田俊介;岩崎太郎;高橋治好;北川剛至;平山紀夫;谷本安浩;岩竹真弓
• 通讯作者: 岩竹真弓

ヒト臍帯由来間葉系幹細胞から骨芽細胞の製造を目的としたアクチン重合阻害剤による分化誘導技術

使用肌动蛋白聚合抑制剂诱导人脐带间充质干细胞产生成骨细胞的分化诱导技术

• 发表时间: 2020