骨代謝ライブイメージングによる植物由来ポリフェノール薬物動態評価

使用骨代谢实时成像评价植物源多酚的药代动力学

• 批准号: 15H00662
• 负责人: 岩竹 真弓
• 金额: $ 0.26万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00662/
• 关键词: ポリフェノール; ライブイメージング; 骨粗鬆症

現在の骨粗鬆症治療薬は顎骨壊死などの副作用が強い。しかし、ポリフェノールには破骨細胞形成抑制効果を持ちながら、細胞毒性が低い物質が多く存在するため食品・治療薬として有用である。そこで本研究では、破骨細胞形成抑制効果のあるポリフェノール群を選出し、ライブイメージングによる薬効評価システムを新規に構築することを目的とした。本研究ではマウスマクロファージ細胞株RAW-Dおよびマウス骨髄マクロファージにRANKL添加により破骨細胞を形成した。TRAP染色法およびピットアッセイ法による骨吸収能を評価し、代表的なポリフェノールについてスクリーニングを行った。その結果からエラジタンニン類が細胞培養系において低濃度の添加量でも強力な破骨細胞形成阻害効果を有することを独自で見出した。中でもカスタラジンとプニカラジンは強力に破骨細胞を抑制するが、細胞毒性は極めて低かった。さらにウェスタンブロット法によって解析したところ、RANKL刺激によって誘導されるp38MAPK、IκB及びERKのリン酸化に関してどちらも顕著に抑制することが確認できた。プニカラジン、カスタラジンともに同様の抑制効果を示したが、低濃度における骨吸収やシグナル伝達経路においで、プニカラジン添加のほうがカスタラジン添加よりも比較的緩やかに抑制するため、強力な副作用を起こしにくいことが予想される。以上の結果からプニカラジンとカスタラジンは破骨細胞に直接作用し、破骨細胞形成を阻害することが明らかとなった。したがって、エラジタンニン類には有意な破骨細胞分化形成の抑制効果があり、新しい骨疾患治療薬の開発に繋がることが期待される。今後、骨粗鬆症モデルマウスを用いてエラジタンニン類の薬効評価を実施する。

The side effects of current treatments for osteoporosis are severe, including jaw fracture. The effect of osteoclast formation inhibition is maintained and cytotoxic substances are present in many foods and treatments. The aim of this study is to select and evaluate the effect of osteoclast formation. In this study, the RAW-D cell line was developed by adding RANKL. TRAP staining method is used to evaluate bone absorption energy, and the representative method is used to evaluate bone absorption energy The results showed that the effect of osteoclast formation inhibition in cell culture system was strong at low concentration. In the middle of the day, there is a strong inhibition of osteoclasts and a low cytotoxicity. The expression of p38MAPK, IκB and ERK was determined by the analysis of p38MAPK and RANKL. The same inhibitory effects are shown for low concentrations, low concentrations, low absorption, low absorption, The above results show that osteoclast formation is inhibited by direct action of osteoclast. The results of inhibition of osteoclast differentiation and development of new bone disease therapies are expected. In the future, the use of osteoporosis in the evaluation of the type of disease

项目成果

Punicalagin attenuates osteoclast differentiation by impairing NFATcl expression and blocking Akt- and JNK-dependent pathways

安石榴苷通过损害 NFATcl 表达并阻断 Akt 和 JNK 依赖性途径来减弱破骨细胞分化

• DOI: 10.1007/s11010-015-2466-3
• 发表时间: 2015
• 期刊: Molecular and Cellular Biochemistry
• 影响因子: 4.3
• 作者: Mayumi Iwatake;Kuniaki Okamoto;Takashi Tanaka and Takayuki Tsukuba
• 通讯作者: Takashi Tanaka and Takayuki Tsukuba

Cobalt protoporphyrin represses osteoclastogenesis through blocking multiple signaling pathways

• DOI: 10.1007/s10534-015-9861-9
• 发表时间: 2015-05
• 期刊: BioMetals
• 影响因子: 3.5
• 作者: Y. Yashima;K. Okamoto;E. Sakai;M. Iwatake;Yutaka Fukuma;K. Nishishita;T. Tsukuba

骨吸収におけるエンドソーム/リソソーム小胞輸送に関与するタンパク質の同定とその機能解析

骨吸收过程中参与内体/溶酶体囊泡运输的蛋白质的鉴定及其功能分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 岩竹真弓;岡元邦彰;筑波隆幸
• 通讯作者: 筑波隆幸

Castalagin exerts inhibitory effects on osteoclastogenesis through blocking a broad range of signaling pathways with low cytotoxicity

Castalagin 通过阻断多种信号通路且细胞毒性低，对破骨细胞生成发挥抑制作用

• DOI: 10.1002/ptr.5333
• 发表时间: 2015
• 期刊: Phytotherapy Research
• 影响因子: 7.2
• 作者: Iwatake;M.; Sakai;E.; Okamoto;K.; Tanaka;T.; Tsukuba;T.
• 通讯作者: T.