エナメル上皮腫の生物学的性格制御による腫瘍実質ー間質相互作用破綻の誘導

通过控制成釉细胞瘤的生物学特性诱导肿瘤实质-基质相互作用的破坏

• 批准号: 20K10094
• 负责人: 藤井 昌江
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10094/
• 关键词: エナメル上皮腫; 腫瘍実質; 腫瘍間質; 細胞競合; 腫瘍微小環境; 腫瘍実質間質相互作用; 開窓術; 腫瘍実質－間質相互作用

本申請課題ではエナメル上皮腫の腫瘍実質と腫瘍間質の相互作用を破綻させることにより外科的手法を用いない新たな治療法確立を目的に行なっている。研究期間を通じて、腫瘍間質には未分化で骨芽細胞に分化しうる細胞が存在すること、この未分化な細胞に対して腫瘍実質が産生する因子が分化抑制を行い、細胞浸潤や骨吸収に影響を与える研究成果を得ている。さらに、開窓術の科学的根拠の検索のために、エナメル上皮腫における開窓術前後の組織学的変化を検討してきた。その結果、開窓術によりエナメル上皮腫が正常口腔粘膜上皮と連続することで、腫瘍実質が抑制的に制御されるとの研究成果を得ている。そこで、最終年度では患者組織から採取した腫瘍間質とエナメル上皮腫の細胞株であるAM-1を使用して、腫瘍実質性格制御と腫瘍実質と間質の相互作用への影響を検討を行なった。その結果として、コラーゲンゲルを用いた腫瘍実質腫瘍間質共培養3D In vitro実験系において体内組織に極めて近いエナメル上皮腫の腫瘍胞巣形成に成功した。しかし、この三次元培養系による腫瘍微小環境をscidマウス頭頂部に移植し、エナメル上皮腫発生マウスモデルを試みたが、未だマウスに腫瘍の生着は観察されない。

the object of that present application is to establish a new therapeutic method for the treatment of tumor by means of surgical technique During the study period, there was no difference between the differentiation of undifferentiated bone bud cells and the production of factors inhibiting differentiation of undifferentiated bone bud cells, cell infiltration and bone resorption. In addition, the study of the scientific basis of surgery and histology before and after surgery was discussed. The results of this study are as follows: (1) The development of oral mucosa epithelium and the inhibition of oral mucosa epithelium. To investigate the effects of AM-1 on tumor quality control, tumor stroma and stroma interactions in the final year of tissue sampling. The results showed that the tumor cells were successfully co-cultured In vitro in vivo. The three dimensional culture system is a micro-environment for the growth of tumor cells.

项目成果

口腔扁平上皮癌におけるCXCR4の腫瘍血管での役割

CXCR4在口腔鳞状细胞癌肿瘤血管中的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 高畠 清文;河合 穂高;Oo May Wathone;吉田 沙織;大森 悠加;中野 敬介;辻極 秀次;長塚 仁;吉田沙織;大森悠加,河合穂高,吉田沙織,藤井昌枝,Qiusheng Shan,高畠清文,中野敬介,長塚 仁
• 通讯作者: 大森悠加,河合穂高,吉田沙織,藤井昌枝,Qiusheng Shan,高畠清文,中野敬介,長塚 仁