Analysis of the signal pathways between oral squamous cell carcinoma cells and surrounding microenvironment as novel therapeutic target for novel anti-cancer therapy

点击翻译按钮获取中文摘要

浸潤・転移は深刻な癌形質で、浸潤先端部の微小環境変化による上皮間葉転換（EMT）は大いに注目されている。近年、癌組織周囲の細胞外基質の硬さが、PI3Kなどの細胞内シグナルの活性化やEMTの誘導にて乳癌の腫瘍形成や浸潤に影響を及ぼすことが報告されており、我々も口腔扁平上皮癌周囲の細胞外基質の硬さが癌形質に影響することを見出している。このことから癌微小環境変化による癌形質への影響が予想される。しかし、口腔扁平上皮癌（OSCC）における癌微小環境変化による癌形質へ影響する分子機構は不明である。本研究では、OSCC周囲の細胞外基質の硬さにより癌形質へ影響する重要な分子やシグナル経路を解明し、細胞内・細胞間シグナル連関の検討を目的とする。令和4年度は以下の研究結果を得た。非腫瘍部、初期癌化部および癌浸潤部において差異的発現をする遺伝子を網羅的に検索を進め、それらの一部の遺伝子の機能解析を行なった。癌化にて有意に発現を減少する遺伝子をOSCC細胞株においても確認し、病理組織標本における免疫組織化学的検索でもその傾向が認められた。また、非常に稀なOSCCの亜型であるClear cell squamous cell carcinoma (CCSCC)は、淡明な細胞質を有する扁平上皮癌細胞の増殖を特徴として認めるが、そのキャラクタリゼーションは不明である。そこで、CCSCCのキャラクタリゼーションを免疫組織化学的検索にて行い、通常型のOSCCと比較して発現変化を認めた因子をOSCC細胞株にて発現調節を行うと癌細胞の細胞異型に変化が現れることが認められた。