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Analysis of the signal pathways between oral squamous cell carcinoma cells and surrounding microenvironment as novel therapeutic target for novel anti-cancer therapy

口腔鳞状细胞癌细胞与周围微环境之间的信号通路分析作为新型抗癌疗法的新治疗靶点

基本信息

批准号：
20K10096
负责人：
清島保
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

浸潤・転移は深刻な癌形質で、浸潤先端部の微小環境変化による上皮間葉転換（EMT）は大いに注目されている。近年、癌組織周囲の細胞外基質の硬さが、PI3Kなどの細胞内シグナルの活性化やEMTの誘導にて乳癌の腫瘍形成や浸潤に影響を及ぼすことが報告されており、我々も口腔扁平上皮癌周囲の細胞外基質の硬さが癌形質に影響することを見出している。このことから癌微小環境変化による癌形質への影響が予想される。しかし、口腔扁平上皮癌（OSCC）における癌微小環境変化による癌形質へ影響する分子機構は不明である。本研究では、OSCC周囲の細胞外基質の硬さにより癌形質へ影響する重要な分子やシグナル経路を解明し、細胞内・細胞間シグナル連関の検討を目的とする。令和4年度は以下の研究結果を得た。非腫瘍部、初期癌化部および癌浸潤部において差異的発現をする遺伝子を網羅的に検索を進め、それらの一部の遺伝子の機能解析を行なった。癌化にて有意に発現を減少する遺伝子をOSCC細胞株においても確認し、病理組織標本における免疫組織化学的検索でもその傾向が認められた。また、非常に稀なOSCCの亜型であるClear cell squamous cell carcinoma (CCSCC)は、淡明な細胞質を有する扁平上皮癌細胞の増殖を特徴として認めるが、そのキャラクタリゼーションは不明である。そこで、CCSCCのキャラクタリゼーションを免疫組織化学的検索にて行い、通常型のOSCCと比較して発現変化を認めた因子をOSCC細胞株にて発現調節を行うと癌細胞の細胞異型に変化が現れることが認められた。

Infiltration, migration, and micro-environmental changes at the tip of the invasion. Epithelial-mesenchymal transition (EMT). In recent years, the effect of extracellular matrix hardening around cancer tissue, activation of PI3K and induction of EMT on tumor formation and invasion of breast cancer has been reported. The influence of cancer microenvironment on cancer morphology is considered. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a micro-environmental cancer that affects the molecular structure of the tumor. This study aims to elucidate the molecular pathways and intracellular and intercellular pathways that are important in the regulation of extracellular matrix stiffness in OSCC. The following results were obtained in the fourth year of the study. The function analysis of the genes in the non-tumor, early cancer and cancer invasion regions was carried out. The tendency of cancer to be intentionally reduced in OSCC cell lines was identified by immunohistochemical staining. Clear cell squamous cell carcinoma (CCSCC) is a very rare type of OSCC. The characteristics of squamous cell carcinoma cell proliferation are unknown. Immunohistochemical detection of CCSCC and OSCC cell differentiation and differentiation factors in OSCC cell lines

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Wnt経路はYAP1-TGF-β経路を介して歯胚の発生を促進する

Wnt通路通过YAP1-TGF-β通路促进牙胚发育

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
長野良子;藤井慎介;清島保
通讯作者：
清島保

軸索誘導因子Sema3Aによる唾液腺形態形成および腺様嚢胞癌の増殖制御メカニズムの解明

轴突引导因子Sema3A阐明唾液腺形态发生和腺样囊性癌生长控制的机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤本龍史;藤井慎介;清島保
通讯作者：
清島保

口腔扁平上皮癌における「腫瘍実質-間質連関」による細胞増殖制御機構の解明

口腔鳞状细胞癌中“肿瘤实质-间质连接”的细胞增殖控制机制的阐明

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤井慎介;清島保
通讯作者：
清島保

口腔扁平上皮癌においてp63シグナルはYAPシグナルと協調的に細胞内シグナルおよびDNAメチル化を制御する

p63信号与YAP信号协调控制口腔鳞状细胞癌的细胞内信号和DNA甲基化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
長谷川　佳那;藤井慎介;清島保
通讯作者：
清島保

エナメル上皮腫におけるRAF1-MAPK 依存性の低分子量G タンパク質ARL4C の高発現は腫瘍細胞増殖と破骨細胞形成を促進する

成釉细胞瘤中RAF1-MAPK依赖性低分子量G蛋白ARL4C高表达促进肿瘤细胞增殖和破骨细胞形成

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
小倉萌;藤井慎介;自見英治郎;清島保
通讯作者：
清島保

DOI：
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作者：
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作者：
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作者：
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作者：
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清島保其他文献

口腔扁平上皮癌頸部転移に対する術後治療の有用性についての検討

口腔鳞状细胞癌宫颈转移术后治疗的有效性研究

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
神野哲平;川野真太郎;松原良太;後藤雄一;清島保;丸瀬靖之;神野彰子; 金子直樹，坂本泰基，橋口有真，森山雅文，大部一成;杉浦剛;中村誠司;坂本泰基，後藤雄一，川野真太郎，今藤彰子，松原良太，神野哲平，丸瀬靖之，金子直樹，橋口有真，大部一成，杉浦　剛，中村誠司;金子直樹，大部一成，後藤雄一，川野真太郎，橋口有真，松原良太，神野哲平，丸瀬靖之，坂本泰基，三上友理恵，杉浦　剛，中村誠司
通讯作者：
金子直樹，大部一成，後藤雄一，川野真太郎，橋口有真，松原良太，神野哲平，丸瀬靖之，坂本泰基，三上友理恵，杉浦　剛，中村誠司