Mechanisms of Circadian Variation of Nociception in Trigeminal Area

点击翻译按钮获取中文摘要

疾患の原因解明や治療戦略に体内時計機構に関する研究で得られた知見を応用する試みが始まっている。「痛み」の研究においても、痛覚の日内変動に言及した臨床報告が散見され、時間の概念を取り入れた上で診断と治療を行うことが重要である。そこで本研究では、これまでの「痛み」の研究に時間生物学的な視点を加え、より効果的な治療方法や制御方法を確立するための基礎的知見を提供することを目的としている。10週齢の雄性マウスを室温23±1°C、12時間ごとの明・暗サイクル(明期:6-18時、暗期:18-6時)下で、食物及び水を自由に摂取させ少なくとも10日間飼育した。それらを実験ケージに入れ、30分間馴れさせた後、三叉神経の第二枝支配領域にホルマリン(5%、10μl)または生理食塩水(対照群)を皮下注射した。注射後、疼痛関連行動の持続時間を45分間評価した。その後、灌流固定を行い、免疫組織化学染色による標的タンパク質(c-Fos)の発現を観察した。実験は明期と暗期のそれぞれで行った。また上記同条件下で飼育した別のマウスから明期、暗期において三叉神経節を取り出し、ホルマリンの受容に関するTRPA1のmRNA発現について定量PCRを行い、発現量の違いを調べた。その結果、明期と暗期で比較したところ、疼痛関連行動の持続時間はホルマリン群において暗期の方が有意に長かった。またc-Fosの発現数も明期に比べて暗期で有意に多かった。さらに、三叉神経節におけるTRPA1のmRNA発現量は明期に比べて暗期で有意に多かった。これらの結果から、三叉神経支配領域の疼痛感受性には昼夜差があり、その原因として侵害受容に関わる受容体の発現量の差が関与していることが示唆された。さらに、三叉神経支配領域における痛みの昼夜差は、三叉神経節にあるのではないかと仮定し、三叉神経節における時計遺伝子発現の解析を行ったところ、明瞭な概日リズムが観察された。