Mechanisms of Circadian Variation of Nociception in Trigeminal Area

三叉神经区伤害感受的昼夜变化机制

• 批准号: 20K10099
• 负责人: 杉村 光隆
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10099/
• 关键词: 概日リズム; 三叉神経系; 痛覚日内変動; Cry1/Cry2ノックアウトマウス; 時計遺伝子; 時間医学; Cry1／Cry2; ノックアウトマウス; Cry1／Cry2 ノックアウトマウス; ｔrigeminal nerve; nociception; circadian variation; clock gene; Cry1/Cry2

疾患の原因解明や治療戦略に体内時計機構に関する研究で得られた知見を応用する試みが始まっている。「痛み」の研究においても、痛覚の日内変動に言及した臨床報告が散見され、時間の概念を取り入れた上で診断と治療を行うことが重要である。そこで本研究では、これまでの「痛み」の研究に時間生物学的な視点を加え、より効果的な治療方法や制御方法を確立するための基礎的知見を提供することを目的としている。10週齢の雄性マウスを室温23±1°C、12時間ごとの明・暗サイクル(明期:6-18時、暗期:18-6時)下で、食物及び水を自由に摂取させ少なくとも10日間飼育した。それらを実験ケージに入れ、30分間馴れさせた後、三叉神経の第二枝支配領域にホルマリン(5%、10μl)または生理食塩水(対照群)を皮下注射した。注射後、疼痛関連行動の持続時間を45分間評価した。その後、灌流固定を行い、免疫組織化学染色による標的タンパク質(c-Fos)の発現を観察した。実験は明期と暗期のそれぞれで行った。また上記同条件下で飼育した別のマウスから明期、暗期において三叉神経節を取り出し、ホルマリンの受容に関するTRPA1のmRNA発現について定量PCRを行い、発現量の違いを調べた。その結果、明期と暗期で比較したところ、疼痛関連行動の持続時間はホルマリン群において暗期の方が有意に長かった。またc-Fosの発現数も明期に比べて暗期で有意に多かった。さらに、三叉神経節におけるTRPA1のmRNA発現量は明期に比べて暗期で有意に多かった。これらの結果から、三叉神経支配領域の疼痛感受性には昼夜差があり、その原因として侵害受容に関わる受容体の発現量の差が関与していることが示唆された。さらに、三叉神経支配領域における痛みの昼夜差は、三叉神経節にあるのではないかと仮定し、三叉神経節における時計遺伝子発現の解析を行ったところ、明瞭な概日リズムが観察された。

The explanation of the cause of the disease, the explanation of the cause of the disease, and the study of the time in vivo by the time statistics institute have obtained the knowledge that the doctor has started to treat the disease with the aid of medical equipment. The concept of "pain" is used in the study of health care, in-day speech and bed report, and the concept of time is imported into the management of health care and treatment. In the course of this study, in the study of pain, in the study of time biology, methods of treatment and control methods to ensure the establishment of a health care base, information is provided for the purpose of prevention and control. The room temperature of 10-year-old male oysters was 23 ±1 °C, light and dark in 12 hours (bright period: 6-18 hours, dark period: 18-6 hours), food and water were free to buy food and water for 10 days. After 30 minutes of treatment, the trigeminal god made the second domination of the field (5%, 10 μ l) to treat physiological drinking water (Zhaoqun) by subcutaneous injection. After injection, the duration of pain training was 45 minutes. After operation, perfusion and fixation were performed, and immunohistochemical staining was performed to detect the pathological changes in the peripheral blood (c-Fos). In the dark period, there is a bright period and a dark period. Under the same conditions, in the same conditions, you should know that in the bright and dark periods, the trigeminal god will be able to get out of the house, and that you will be able to accept the data from the TRPA1 mRNA. The quantitative PCR will be detected and measured. The results of the test, the comparison of the results in the bright and dark periods, the duration of the pain in the dark, and the duration of the pain in the dark were intentionally prolonged. There is more interest in the bright period than in the dark period in the c-Fos period. There is more intention in the bright period than in the dark period of the trigeminal god, such as the TRPA1, the mRNA, the bright period and the dark period. The results showed that the pain sensitivity of the field was controlled by trigeminal god, the pain sensitivity was affected by the difference between day and night, the cause of pain, the tolerance of tolerance, the difference of dose and the instigation of pain. In the field, the trigeminal god dominates the field to determine the difference between day and night, the trigeminal god, the trigeminal

项目成果

三叉神経節における PER2::LUC の発現リズム.

三叉神经节中 PER2::LUC 表达的节律。

• 发表时间: 2022
• 作者: Niiro Ayako;Ohno Sachi N.;Yamagata Kanae A.;Yamagata Kazuaki;Tomita Kazuo;Kuramoto Eriko;Oda Yoshiaki;Nakamura Takahiro J.;Nakamura Wataru;Sugimura Mitsutaka;3.白川 由紀恵，大野 幸，新納 彩子，山形 歌奈絵，杉村 光隆.
• 通讯作者: 3.白川 由紀恵，大野 幸，新納 彩子，山形 歌奈絵，杉村 光隆.

Role of heterozygous and homozygous alleles in cryptochrome-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.neulet.2021.136415
• 发表时间: 2022-01-10
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Oda, Yoshiaki;Takasu, Nana N.;Nakamura, Wataru
• 通讯作者: Nakamura, Wataru

急性持続性疼痛の動物モデルを用いた、三叉神経支配領域における痛みの日内変動の解析

使用急性持续性疼痛动物模型分析三叉神经支配区域疼痛的昼夜波动

• 发表时间: 2020
• 作者: 白川由紀恵,大野幸;山形歌奈絵;織田善晃,中村孝博,中村 渉,杉村光隆;新納 彩子，大野 幸，青山 歌奈絵，山形 和彰，杉村 光隆.
• 通讯作者: 新納 彩子，大野 幸，青山 歌奈絵，山形 和彰，杉村 光隆.

Circadian rhythm of PERIOD2::LUCIFERASE expression in the trigeminal ganglion of mice.

• DOI: 10.3389/fnins.2023.1142785
• 发表时间: 2023
• 期刊: FRONTIERS IN NEUROSCIENCE
• 影响因子: 4.3
• 作者: Shirakawa, Yukie;Ohno, Sachi N. N.;Yamagata, Kanae A. A.;Kuramoto, Eriko;Oda, Yoshiaki;Nakamura, Takahiro J. J.;Nakamura, Wataru;Sugimura, Mitsutaka
• 通讯作者: Sugimura, Mitsutaka

三叉神経節における時計遺伝子の発現リズム

三叉神经节中的时钟基因表达节律

• 发表时间: 2021
• 作者: 白川由紀恵,大野幸;山形歌奈絵;織田善晃,中村孝博,中村 渉,杉村光隆
• 通讯作者: 織田善晃,中村孝博,中村 渉,杉村光隆