薬剤性歯肉増殖症への補完代替療法：ルテインによるTRPA1チャネルの阻害効果

药物性牙龈增生的补充和替代疗法：叶黄素对TRPA1通道的抑制作用

• 批准号: 20K10279
• 负责人: 島津 貴咲
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10279/
• 关键词: 薬剤性歯肉増殖症; 補完代替医療; ファイトケミカル; ルテイン; フェニトイン; ニフェジピン; シクロスポリンA; TRPA1; 補完代替療法; ラット

本年度は、ルテインによるフェニトイン性歯肉増殖症の緩和メカニズムの解明を目的として、歯肉組織構成細胞や基質の運命決定機構に着目し、病理組織学的に形態解析した。所定の観察期間の後、上顎試料を摘出し固定液に浸漬させた。その後、実体顕微鏡にて観察し、脱灰パラフィン包埋、第一臼歯の矢状断薄切標本を作製した。切片は、HE染色、マッソントリクローム(MT)染色、免疫蛍光二重染色（TRPA1抗体、S100A4抗体、MMP-1抗体、PCNA抗体）を施した。上顎第一臼歯の頬側歯肉幅を計測した結果、対照群と比較してPHT投与群の歯肉が有意に肥大し、PHT＋LUT投与群の歯肉肥大が有意に軽減していた。HE染色像の観察では、PHT投与群の歯肉が歯槽頂付近まで延伸しており、エオジンに染まる好酸性基質沈着がみられた。また、PHT＋LUT投与群で同様の延伸がみられたが、その程度は軽微であり、基質沈着は対照群と同程度であった。MT染色像では、歯肉中において青色に濃染する膠原線維の面積が、対照群と比較してPHT投与群の面積が有意に増加し、PHT投与群と比較してPHT＋LUT投与群の面積が有意に減少していた。また、TRPA1抗体とS100A4抗体の免疫二重染色では、各群で歯肉結合組織中にTRPA1を発現する歯肉線維芽細胞が確認された。MMP-1 抗体の免疫染色を施した結果、各群における陽性細胞数に有意な差はなかった。細胞増殖活性を観察するためにPCNA 抗体を用いた免疫蛍光染色を施した結果、各群における上皮、結合組織ともに陽性細胞数に有意差はなかった。以上のことから、PHT性歯肉増殖症の発症にTRPA1が関与し、歯肉肥大の病態としてPHT投与による膠原線維の増生促進が起因することが示唆された。また、ルテインがTRPA1チャネル阻害剤として機能することで、PHT性歯肉増殖症の症状緩和に有効であることが示された。

This year, the purpose of the alleviation program for the leukoplakia syndrome is to be clarified. The focus is on the fate-determining mechanism of the cells and matrix that constitute the flesh tissue, and the morphological analysis of pathological histology. After the prescribed observation period, the palate specimen is removed and immersed in the fixative. After the examination, the body was examined by microscopic examination, degreased and embedded, and the specimen was prepared by sagittal sectioning and thin sectioning of the first mortar. Sections were stained, HE stained, Macrotron (MT) stained, and immunofluorescent double staining (TRPA1 antibody, S100A4 antibody, MMP-1 antibody, PCNA antibody) were performed. The first mortar of the palate is the result of measurement and comparison of the width of the flesh on the side of the palate. HE staining is like の観看では, PHT injection group の歯肉が歯 groove top pay close to まで extension しており, エオジンにdye まるGood acidic matrix sedimentation がみられた.また, PHT + LUT investment and group で様の extension がみられたが, そのdegree は軽微であり, matrix calmness は対様と Same degree であった. MT staining image: では, 歯中においてcyan, thick dyeing, するcollagen line dimension, のarea, 対photo group, comparison, してPHT injection group The area of ​​increases intentionally, and the area of ​​PHT + LUT investment group is compared, and the area of ​​PHT + LUT invested in the group decreases. We performed double immunostaining with TRPA1 antibody and S100A4 antibody, and confirmed the presence of TRPA1 in each group of muscle-bound tissue. The results of immunostaining with MMP-1 antibody and the number of positive cells in each group showed significant differences. The cell proliferation activity was measured using PCNA antibody and immunofluorescence staining was performed. The results showed that the number of positive cells in each group of epithelium and combined tissue was significantly different. The above symptoms, PHT hyperplasia, TRPA1, and pubic hyperplasia are related to each other. The cause of the disease is PHT injection and the growth promotion of collagen threads and vitamins.また、ルテインがTRPA1チャネル hinders the function of the としてすることIt is effective in alleviating the symptoms of PHT hyperplasia.

项目成果

薬剤性歯肉増殖症への補完代替療法：ルテインによる TRPA1 チャネルの阻害効果

药物性牙龈增生的补充和替代疗法：叶黄素对TRPA1通道的抑制作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 今村 夢香;島津 貴咲;苅部 洋行;齋藤 紗那;島津 德人
• 通讯作者: 島津 德人

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ルテインによるフェニトイン性歯肉増殖症の予防・緩和効果

叶黄素对苯妥英所致牙龈增生的预防和缓解作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 今村夢香;島津貴咲;苅部洋行;小口莉代;小方清和;島津德人
• 通讯作者: 島津德人

日本歯科大学 小児歯科学講座

日本齿科大学小儿牙科系