Elucidation of the molecular mechanism by which neurodegeneration caused by tooth loss initiates Alzheimer's disease

阐明牙齿缺失引起的神经变性引发阿尔茨海默病的分子机制

• 批准号: 20K10296
• 负责人: 後藤 哲哉
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10296/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイドβ; 三叉神経中脳路核; 抜歯; 認知機能; TDP-43; 三叉神経; オートファジー; 加齢; 歯の喪失; 青斑核; 海馬

3xTg-アルツハイマー病(AD)モデルマウスを用い、三叉神経中脳路核(Vmes)のアルツハイマー病(AD)による加齢変化について調べた結果、生後２ヶ月ですでに神経細胞内に発現するが、そのアミロイドβ(Aβ)発現細胞数の割合は生後４ヶ月でプラトーに達した。抜歯によるVmes神経変性は抜歯後10日以内に細胞障害のマーカーであるATF3免疫陽性細胞が出始め、10日以降に細胞死を示すcleaved-caspase-3免疫陽性細胞が現れた。Vmes神経細胞周囲のグリア細胞の活性化が見られ、青斑核神経細胞の減少はVmes神経細胞付近で見られた。また、海馬付近にトレーサーを投与することにより、Vmes神経細胞に隣接する青斑核神経細胞に標識が見られた。また、認知機能の低下をバーンズ迷路で調べた結果、上顎両側臼歯の抜歯を4ヶ月齢マウスで行うと認知症様行動が見られるまでの期間が、抜歯をしなかった3xTg-ADマウスに比べ約1/4に短くなった。これらの結果を論文にまとめ公開した(Goto et al., J Alzheimer Dis, 2020)。また、抜歯によるVmes神経細胞の変性は、投射先の三叉神経運動核にも作用し運動核神経細胞に一時的な細胞変性を示すcytoplasmic inclusionタイプのTDP-43の発現が認められた（Dhar, Goto et al., Acta Histochem Cytochem, 2021）。さらに、APPNL-G-F KI (APP knock-in)を入手し神経細胞の老化との関連を調べた結果、Vmes神経細胞内にオートファジー様膜が認められ、神経細胞の老化並びにAβやAβ42オリゴマーの神経細胞内外の蓄積・拡散にはオートファジーが関わっていることが明らかとなった

The results of 3xTg-specific disease (AD), trigeminal nuclear disease (Vmes), heart disease (AD), cytoskeleton and β (A β) were observed in the second month after birth, and the number of cells in the fourth month after birth. Within 10 days after the infection of Vmes, the birth of ATF3 immune sexual cells and the death of cleaved-caspase-3 immune sexual cells were detected within 10 days. The activity of the cells in Vmes, the cysts, the cysts, the Vmes cells, the cysts, the cells, the cysts, the The baby, the sea, the green spot, the green spot, the blue spot, the cell, the cell, the blue spot, the blue spot, the cell, the blue spot, the blue spot, the cell, the blue spot, the blue spot, It is necessary to know that the machine is low, and that the results of the test are lost, and that the symptoms are known at the end of the month. The 3xTg-AD is about 1 cycle 4 minutes short. The results show that the article is open to the public (Goto et al., J Alzheimer Dis, 2020). The cytopathic effect of the Vmes god and the projection of the trigeminal trigeminal neuron during the activation of the nuclear cell is indicated by the cytoplasmic inclusion sensor TDP-43 (Dhar, Goto et al., Acta Histochem Cytochem, 2021). The results of APPNL-G-F KI (APP knock-in) are as follows: the aging of the cells, the aging of the cells, the aging of the membranes, the aging of the cells, the aging of the cells,

项目成果

アルツハイマー病の進行に関わる三叉神経中脳路核の老化について

三叉神经中脑束核的老化参与阿尔茨海默病的进展

• 发表时间: 2020
• 作者: Hayashi Yuichi;Iwasaki Yasushi;Waza Masahiro;Kato Shinei;Akagi Akio;Kimura Akio;Inuzuka Takashi;Satoh Katsuya;Kitamoto Tetsuyuki;Yoshida Mari;Shimohata Takayoshi;後藤哲哉
• 通讯作者: 後藤哲哉

歯科機能形態学分野 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科

牙科功能形态学系 鹿儿岛大学医学齿科研究生院

老いの入り"口"から認知症を読み解く 口腔機能と神経細胞変性 加齢、歯の喪失、アルツハイマー病の関係について .

从衰老的“门户”认识痴呆：口腔功能与神经元变性；衰老、牙齿脱落与阿尔茨海默病的关系。

• 发表时间: 2021
• 作者: 弘中 早苗; 釘宮 嘉浩; 渡邊 裕; 本川 佳子; 平野 浩彦; 大渕 修一; 柿木 保明;田中誠二，杉田聡，丸井英二;後藤 哲哉
• 通讯作者: 後藤 哲哉

アルツハイマーモデルマウス3xTG-ADの三叉神経系における病理所見と咀嚼機能についての研究

阿尔茨海默病模型小鼠3xTG-AD三叉神经系统病理及咀嚼功能研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 北脇 綾乃;倉本 恵梨子;齋藤 充;河野 博史;岩井 治樹;山中 淳之;後藤 哲哉 .
• 通讯作者: 後藤 哲哉 .

歯の喪失とアルツハイマー病との関連について

关于牙齿缺失和阿尔茨海默病的关系