生活習慣病におけるゲノム/エピゲノム情報の前向きコホート研究による検証
生活習慣病におけるゲノム/エピゲノム情報の前向きコホート研究による検証
通过前瞻性队列研究验证生活方式相关疾病的基因组/表观基因组信息
批准号：
20K10514
负责人：
松原 達昭
金额：
$2.66万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
中文摘要
翻译
われわれは、地域住民3,975名（平均年齢、男(1,712名)65,3歳、女(2,263名)62,3歳）を対象とした前向きコホート研究（KING Study）を2005年に開始した。KING Studyにおいては、対象者の身体計測、血圧、血糖、脂質を含む一般健診項目以外にも、血中レジスチン、アディポネクチン等も測定し、食習慣、飲酒や喫煙等の嗜好品についても調査した。さらに、ゲノムワイド関連解析、エピゲノムワイド関連解析を駆使し、生活習慣病に関連する遺伝子情報の探索を実施してきた。2010年度末にKING Study参加登録住民に対して、面接調査を含む追跡調査、郵送アンケート調査を行い、回答を得られなかった住民に対して2012～2013年度に再調査を行った。2回の調査の有効回答数は78%であり、その後行政の協力を得て、未回答者における死亡者、転居者の調査を行ったところ、追跡不可能な者は106名であった。本調査の結果、死亡は2.0%に認められた。新規発症疾患として、虚血性心疾患1.0%、脳卒中0.8%、高血圧2.9%、2型糖尿病0.4%、脂質異常症0.6%であった。生活習慣病における遺伝要因（ゲノム/エピゲノム情報）および環境要因との相互作用の検証には前向きコホートが重視される。そこで、新たに、2020～2021年度の住民健診時に面接調査や郵送アンケート調査、検体サンプルの採取を計画した。KING Studyでは登録後15年以上が経過し、対象者の年齢は平均80歳に達するため、ある程度のアウトカムが期待される。一方、生活習慣病におけるゲノム/エピゲノム情報の探索には、多人数を対象とすることが望ましいことから、国内外の共同研究も実施中である。
英文摘要
われわれは、地域住民3,975名（平均年齢、男(1,712名)65,3歳、女(2,263名)62,3歳）を対象とした前向きコホート研究（KING Study）を2005年に開始した。KING Studyにおいては、対象者の身体計測、血圧、血糖、脂質を含む一般健診項目以外にも、血中レジスチン、アディポネクチン等も測定し、食習慣、飲酒や喫煙等の嗜好品についても調査した。さらに、ゲノムワイド関連解析、エピゲノムワイド関連解析を駆使し、生活習慣病に関連する遺伝子情報の探索を実施してきた。2010年度末にKING Study参加登録住民に対して、面接調査を含む追跡調査、郵送アンケート調査を行い、回答を得られなかった住民に対して2012～2013年度に再調査を行った。2回の調査の有効回答数は78%であり、その後行政の協力を得て、未回答者における死亡者、転居者の調査を行ったところ、追跡不可能な者は106名であった。本調査の結果、死亡は2.0%に認められた。新規発症疾患として、虚血性心疾患1.0%、脳卒中0.8%、高血圧2.9%、2型糖尿病0.4%、脂質異常症0.6%であった。生活習慣病における遺伝要因（ゲノム/エピゲノム情報）および環境要因との相互作用の検証には前向きコホートが重視される。そこで、新たに、2020～2021年度の住民健診時に面接調査や郵送アンケート調査、検体サンプルの採取を計画した。KING Studyでは登録後15年以上が経過し、対象者の年齢は平均80歳に達するため、ある程度のアウトカムが期待される。一方、生活習慣病におけるゲノム/エピゲノム情報の探索には、多人数を対象とすることが望ましいことから、国内外の共同研究も実施中である。
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DOI：
10.1038/s41586-021-04064-3
发表时间：
2021-12
期刊：
Nature
影响因子：
64.8
作者：
[Graham SE, Clarke SL, Wu KH, Kanoni S, Zajac GJM, Ramdas S, Surakka I, Ntalla I, Vedantam S, Winkler TW, Locke AE, Marouli E, Hwang MY, Han S, Narita A, Choudhury A, Bentley AR, Ekoru K, Verma A, Trivedi B, Martin HC, Hunt KA, Hui Q, Klarin D, Zhu X, Thorleifsson G, Helgadottir A, Gudbjartsson DF, Holm H, Olafsson I, Akiyama M, Sakaue S, Terao C, Kanai M, Zhou W, Brumpton BM, Rasheed H, Ruotsalainen SE, Havulinna AS, Veturi Y, Feng Q, Rosenthal EA, Lingren T, Pacheco JA, Pendergrass SA, Haessler J, Giulianini F, Bradford Y, Miller JE, Campbell A, Lin K, Millwood IY, Hindy G, Rasheed A, Faul JD, Zhao W, Weir DR, Turman C, Huang H, Graff M, Mahajan A, Brown MR, Zhang W, Yu K, Schmidt EM, Pandit A, Gustafsson S, Yin X, Luan J, Zhao JH, Matsuda F, Jang HM, Yoon K, Medina-Gomez C, Pitsillides A, Hottenga JJ, Willemsen G, Wood AR, Ji Y, Gao Z, Haworth S, Mitchell RE, Chai JF, Aadahl M, Yao J, Manichaikul A, Warren HR, Ramirez J, Bork-Jensen J, Kårhus LL, Goel A, Sabater-Lleal M, Noordam R, Sidore C, Fiorillo E, McDaid AF, Marques-Vidal P, Wielscher M, Trompet S, Sattar N, Møllehave LT, Thuesen BH, Munz M, Zeng L, Huang J, Yang B, Poveda A, Kurbasic A, Lamina C, Forer L, Scholz M, Galesloot TE, Bradfield JP, Daw EW, Zmuda JM, Mitchell JS, Fuchsberger C, Christensen H, Brody JA, Feitosa MF, Wojczynski MK, Preuss M, Mangino M, Christofidou P, Verweij N, Benjamins JW, Engmann J, Kember RL, Slieker RC, Lo KS, Zilhao NR, Le P, Kleber ME, Delgado GE, Huo S, Ikeda DD, Iha H, Yang J, Liu J, Leonard HL, Marten J, Schmidt B, Arendt M, Smyth LJ, Cañadas-Garre M, Wang C, Nakatochi M, Wong A, Hutri-Kähönen N, Sim X, Xia R, Huerta-Chagoya A, Fernandez-Lopez JC, Lyssenko V, Ahmed M, Jackson AU, Yousri NA, Irvin MR, Oldmeadow C, Kim HN, Ryu S, Timmers PRHJ, Arbeeva L, Dorajoo R, Lange LA, Chai X, Prasad G, Lorés-Motta L, Pauper M, Long J, Li X, Theusch E, Takeuchi F, Spracklen CN, Loukola A, Bollepalli S, Warner SC, Wang YX, Wei WB, Nutile T, Ruggiero D, Sung YJ, Hung YJ, Chen S, Liu F, Yang J, Kentistou KA, Gorski M, Brumat M, Meidtner K, Bielak LF, Smith JA, Hebbar P, Farmaki AE, Hofer E, Lin M, Xue C, Zhang J, Concas MP, Vaccargiu S, van der Most PJ, Pitkänen N, Cade BE, Lee J, van der Laan SW, Chitrala KN, Weiss S, Zimmermann ME, Lee JY, Choi HS, Nethander M, Freitag-Wolf S, Southam L, Rayner NW, Wang CA, Lin SY, Wang JS, Couture C, Lyytikäinen LP, Nikus K, Cuellar-Partida G, Vestergaard H, Hildalgo B, Giannakopoulou O, Cai Q, Obura MO, van Setten J, Li X, Schwander K, Terzikhan N, Shin JH, Jackson RD, Reiner AP, Martin LW, Chen Z, Li L, Highland HM, Young KL, Kawaguchi T, Thiery J, Bis JC, Nadkarni GN, Launer LJ, Li H, Nalls MA, Raitakari OT, Ichihara S, Wild SH, Nelson CP, Campbell H, Jäger S, Nabika T, Al-Mulla F, Niinikoski H, Braund PS, Kolcic I, Kovacs P, Giardoglou T, Katsuya T, Bhatti KF, de Kleijn D, de Borst GJ, Kim EK, Adams HHH, Ikram MA, Zhu X, Asselbergs FW, Kraaijeveld AO, Beulens JWJ, Shu XO, Rallidis LS, Pedersen O, Hansen T, Mitchell P, Hewitt AW, Kähönen M, Pérusse L, Bouchard C, Tönjes A, Chen YI, Pennell CE, Mori TA, Lieb W, Franke A, Ohlsson C, Mellström D, Cho YS, Lee H, Yuan JM, Koh WP, Rhee SY, Woo JT, Heid IM, Stark KJ, Völzke H, Homuth G, Evans MK, Zonderman AB, Polasek O, Pasterkamp G, Hoefer IE, Redline S, Pahkala K, Oldehinkel AJ, Snieder H, Biino G, Schmidt R, Schmidt H, Chen YE, Bandinelli S, Dedoussis G, Thanaraj TA, Kardia SLR, Kato N, Schulze MB, Girotto G, Jung B, Böger CA, Joshi PK, Bennett DA, De Jager PL, Lu X, Mamakou V, Brown M, Caulfield MJ, Munroe PB, Guo X, Ciullo M, Jonas JB, Samani NJ, Kaprio J, Pajukanta P, Adair LS, Bechayda SA, de Silva HJ, Wickremasinghe AR, Krauss RM, Wu JY, Zheng W, den Hollander AI, Bharadwaj D, Correa A, Wilson JG, Lind L, Heng CK, Nelson AE, Golightly YM, Wilson JF, Penninx B, Kim HL, Attia J, Scott RJ, Rao DC, Arnett DK, Hunt SC, Walker M, Koistinen HA, Chandak GR, Yajnik CS, Mercader JM, Tusié-Luna T, Aguilar-Salinas CA, Villalpando CG, Orozco L, Fornage M, Tai ES, van Dam RM, Lehtimäki T, Chaturvedi N, Yokota M, Liu J, Reilly DF, McKnight AJ, Kee F, Jöckel KH, McCarthy MI, Palmer CNA, Vitart V, Hayward C, Simonsick E, van Duijn CM, Lu F, Qu J, Hishigaki H, Lin X, März W, Parra EJ, Cruz M, Gudnason V, Tardif JC, Lettre G, 't Hart LM, Elders PJM, Damrauer SM, Kumari M, Kivimaki M, van der Harst P, Spector TD, Loos RJF, Province MA, Psaty BM, Brandslund I, Pramstaller PP, Christensen K, Ripatti S, Widén E, Hakonarson H, Grant SFA, Kiemeney LALM, de Graaf J, Loeffler M, Kronenberg F, Gu D, Erdmann J, Schunkert H, Franks PW, Linneberg A, Jukema JW, Khera AV, Männikkö M, Jarvelin MR, Kutalik Z, Cucca F, Mook-Kanamori DO, van Dijk KW, Watkins H, Strachan DP, Grarup N, Sever P, Poulter N, Rotter JI, Dantoft TM, Karpe F, Neville MJ, Timpson NJ, Cheng CY, Wong TY, Khor CC, Sabanayagam C, Peters A, Gieger C, Hattersley AT, Pedersen NL, Magnusson PKE, Boomsma DI, de Geus EJC, Cupples LA, van Meurs JBJ, Ghanbari M, Gordon-Larsen P, Huang W, Kim YJ, Tabara Y, Wareham NJ, Langenberg C, Zeggini E, Kuusisto J, Laakso M, Ingelsson E, Abecasis G, Chambers JC, Kooner JS, de Vries PS, Morrison AC, North KE, Daviglus M, Kraft P, Martin NG, Whitfield JB, Abbas S, Saleheen D, Walters RG, Holmes MV, Black C, Smith BH, Justice AE, Baras A, Buring JE, Ridker PM, Chasman DI, Kooperberg C, Wei WQ, Jarvik GP, Namjou B, Hayes MG, Ritchie MD, Jousilahti P, Salomaa V, Hveem K, Åsvold BO, Kubo M, Kamatani Y, Okada Y, Murakami Y, Thorsteinsdottir U, Stefansson K, Ho YL, Lynch JA, Rader DJ, Tsao PS, Chang KM, Cho K, O'Donnell CJ, Gaziano JM, Wilson P, Rotimi CN, Hazelhurst S, Ramsay M, Trembath RC, van Heel DA, Tamiya G, Yamamoto M, Kim BJ, Mohlke KL, Frayling TM, Hirschhorn JN, Kathiresan S, VA Million Veteran Program, Global Lipids Genetics Consortium*, Boehnke M, Natarajan P, Peloso GM, Brown CD, Morris AP, Assimes TL, Deloukas P, Sun YV, Willer CJ]
通讯作者：
Willer CJ
血中レジスチン濃度の人類横断型エピゲノムワイドメタ解析による新規DNAメチル化サイトの同定
通过血液抵抗素浓度的跨人类表观基因组荟萃分析鉴定新的 DNA 甲基化位点
通过血液抵抗素浓度的跨人类表观基因组荟萃分析鉴定新的 DNA 甲基化位点
DOI：
--
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
作者：
[中杤昌弘, 市原佐保子, 山本健, 松原達昭, 横田充弘他]
通讯作者：
横田充弘他
喫煙によりDNAメチル化が低下するゲノム領域のマウス相同領域におけるメチル化解析
小鼠基因组区域同源区域的甲基化分析，其中 DNA 甲基化因吸烟而降低
小鼠基因组区域同源区域的甲基化分析，其中 DNA 甲基化因吸烟而降低
DOI：
--
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
作者：
[三瀬名丹, 中杤昌弘, 松原達昭, 横田充弘, 山本健, 市原佐保子]
通讯作者：
市原佐保子
Identification of DNA methylation sites by a trans-ethnic epigenome-wide meta-analysis for circulating resistin levels
通过跨种族表观基因组范围内循环抵抗素水平荟萃分析鉴定 DNA 甲基化位点
通过跨种族表观基因组范围内循环抵抗素水平荟萃分析鉴定 DNA 甲基化位点
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[2.Masahiro Nakatochi, Sahoko Ichihara, Ken Yamamoto, Keizo Ohnaka, Tatsuaki Matsubara, Mitsuhiro Yokota]
通讯作者：
Mitsuhiro Yokota
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